他汀类新药物的成.pdfVIP

他汀类新药物的合成 摘要 他汀类药物是～类HMG．CoA还原酶抑制剂，也是近年来人们关注的一个热 点。其分子结构由两部分组成，即亲水的药效部分(3R，5S)．3，5一二羟基己酸(酯或 赫)和亲脂的修饰部分，亲脂部分多为杂环。 本文作者用Me—too的方法，期望合成一系列新的他汀类药物。作者设计了 两条简洁的合成路线，目前已经取得了一定的进展，合成了一些片断，包括亲脂 部分的七种新的嘧啶环衍生物和采用两种方法立体选择性地合成了亲水药效部 分。 作者在他汀类药物的合成实验中，首次成功地采用价廉而且操作简便的四氢 铝锂代替DIBAL-H，进行还原反应；用新的方法成功地完成了含有嘧啶杂环复杂 体系的烯丙基醇的卤代反应并且发现了一些奇怪的反应现象；用巧妙的方法制备 了杂环的鳞盐；成功地采用氢解的方法脱除三苯基碳氧保护基；对于Wittig反应 进行了一些实验探索；制备了一些中间体原料，为以后的实验研究奠定了基础。 关键词： 他汀类新药， 还原反应，卤代反应，氢解反应，wittig反应 The iSofNewStati Synthes