以光学活性α-基酸和α-羟基酸为手性源的合成方法学研究.pdfVIP

摘 要 吡咯烷、2．毗咯烷酮、2，5-毗咯烷二酮及其衍生物存在于许多重要生理活 性化合物中。这些化锈f，有的具有重要的药理活性．有的作为药物有显著而 独特的药效。日茈，这类化合物的合成与应用研究引起了人们的极大兴趣。 本论文的目的在于探索和建立以L．天冬酰亚胺、L及D一酒石酸为手性源 的合成方法学，拓展以L．苹果酸为手性源的不对称合成方法。 ／首先，我们建立了一条直接以L一天冬氨酸为原料合成(S)．I-苄基一3-对甲 苯磕酰氨基．2，5-吡咯烷二酮(I)的简便途径，考察了用硼氢化钠还原天冬 酰亚胺(1)的选择性，发现该反应表现出高度的C．2区域选择性(95％) 2％， 和较好的立体选择性(反式：顺式=3：1)，氮杂半缩醛(II)的得率为99 甲基格氏试剂对天冬酰亚胺(I)的加成表现出同样高的C-2区域选择性和高 产率(81∞0)，该反应的立体选择性也比较好，加成产物(HI)中两个异构 体的比例为2．4：l；通过化合物(H)的己酰化，然后在三氟化硼合乙醚存 在下用三乙基硅烷还原，可高产率(94．6％)地得到(S)．I-苄基．4一对甲苯磺