新型l-核苷类合物的合成研究.pdf

摘 要 近年来，核昔类似物作为抗病毒、抗肿瘤药物而倍受瞩日，而与 天然核营构型对映异构的口一L一核苷类似物因比其相应的pD一核苷 类似物有着更优越的药物活性及安全性从而成为药物化学领域内的 研究热点。本论文分别从核苷碱基修饰及L一核糖环构造入手，合成 了+系列新型的L一核苷类化合物；同时利用固相合成的方法合成了 一系列6～取代和2，6一二取代嘌呤类化合物；以L一阿拉伯糖为原料， 采用选择性的羟基保护及氧化一还原的方法合成了L一核糖类化合物， 找到了一条具有潜在开发应用前景的L一核糖类化合物的合成路线， 为开发新型L一核苷类药物奠定了基础。 一． 通过对近几年来L一核苷类化合物的合成、结构修饰及其抗病 毒活性等方面地综合分析，确定了以L一核苷类化合物为研究对象， 设计通过修饰碱基和糖环，合成了一系列新型的L一核苷类化合物。 二． 采用固相合成的方法，先把Merrifield树脂处理成与二氢吡哺 连接的固相载体，将2，6一二氯嘌呤连接到上述固相载体上，然后再 与一些具有亲核性的胺反应取代氯原子，得到与固相载体相连的6一 取代和2，6一二取代嘌呤，最后利用三氟乙酸将6一取代和2，6一二取 代嘌呤类化合物从圃相载体上解离下来，得到6一取代和2，6一-取代