两类新型药用大子的合成和表征.pdf

摘要 摘要 具有药物活性的大分子在生物医药迅猛发展的今天发挥着越来越重要的作 用，其本身的结构特点和性质使其在医药治疗等领域的作用是普通的小分子难 以企及的，本论文主要在具有基因治疗功能的高分子非病毒基因载体和急救复 苏功能的羟乙基淀粉硝酸酯这两方面做了相关工作。 基因治疗通过基因载体将治病基因导入病患的特异细胞以治疗心血管、神 经和癌症等疾病。寻找安全高效的非病毒基因载体一直是基因治疗以及生物材 料领域中的前沿课题。聚乙烯亚胺(PEI)由于具有高基因转染效率、易于修饰、 携带外源基因容量大等特点，已经引起了广泛的关注。但是另一方面，其细胞 毒性过大等问题限制了这类载体的进一步发展，本论文就是针对如何提高PEI 的转染效率和细胞相容性等相关问题，设计和合成了聚乙烯亚胺的衍生物，通 过相关实验证明了新得到的载体具有相对高的基因转染效率和相对低的细胞毒 性，是一种新型的双亲性的高分子非病毒基因载体。 本论文论述了一种创新急救复苏药的制备方法，即多元硝基羟乙基淀粉的 临床前研究。这种新型药物是运用了药物拼合技术，在羟乙基淀粉(HES)这一血 浆代替品的基础上，对HES进一步化学修饰，使其成为具有内源性的一氧化氮 (NO)供体的血浆代用品。这种多元硝基羟乙基淀粉，进入人体后，就有可能提 高血管内皮细胞内的NO水平，具有使血管舒张，改善微循环与清除自由基的生 理功能，最终得到一种创新急救复苏药。 关键词：聚乙烯亚胺；非病毒基因载体；羟乙基淀粉；一氧化氮供体；大分子 Abstract Abstract in Macromolecules丽m thecurrent of drugactivity rapiddevelopment medicineis ail own biological playingincreasinglyimportantrole，tlleir particular structuralcharacteristicsand showedinmedical which properties treatmentthe to smallmoleculesisdifficultmatch．Thisthesis indicatesthe ordinary mainly routeand oftwokindsoffunctional synthetic biologicalapplication polymer： derivativeand starch nitrate． amphiphilicpolyethyleniminehydroxyethyl Gene has ofthemost for emerged鹤one therapeutic therapy promising strategy human as various diseasessuchcardiovascular