功能互补型双元胰岛素(rolGG)及其对糖尿病的疗效学研究.pdf

摘要 摘 要 糖尿病是以持续高血糖为基本生化特征的一种慢性全身代谢性疾病，主要 由胰岛素分泌绝或相对不足引发的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱综合病症。随着人 们生活水平的提高，近年来糖尿病发病率呈现逐年上升趋势。因此，寻找更好 的糖尿病治疗药物、给药途径和治疗方法是学术界亟待解决的重要课题。 胰高血糖素样多肽-l(glucagon-like peptide．1，GLP．1)是由肠道L细胞合成和 分泌的由30个氨基酸组成的多肽。GLP．1具有促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、 减少食物摄取、减慢胃排空，以及抑制胰高血糖素分泌、刺激胰B细胞增殖、促 进胰岛再生、抑制胰13细胞的凋亡等特殊功能。 葡萄糖依赖性促胰岛素(glUCOSe—dependentinsulintropic polypeptide，GIP)是 由肠道K细胞合成和分泌的由42个氨基酸组成的多肽。具有促进第一时相胰岛 素的分泌，改善胰岛素敏感性，刺激胰B细胞再生，延缓胰岛素清除等作用，对 2型糖尿病具有良好的治疗效果。 基于GLP．1及GIP在糖尿病治疗中的作用及各自的优势，本研究利用重组 blotting检测结果表明rolGG得到正确表达。对其诱导表达条件进行优化，结果 表明在25℃下诱导12h，目的蛋白rolGG的表达量最高，占可溶性总蛋白的15％， 产量达到330mg／L，为利用重组rolGG防治2型糖尿病奠定了良好的前期基础。 浓缩、纯化，获得了大量的rolGG样品，然后将其灌服高血糖C57／BL小鼠，结果 发现rolGG处理组血糖显著降低，体重增加趋于正常，有效改善了糖尿病小鼠的 饮食、饮水平衡。 本研究为功能互补型双元促胰岛素rolGG口服蛋白类药物的研发提供了较 完善的实验和理论依据，并为利用重组rolGG口服防治2型糖尿病临床研究和应 用奠定了基础。 摘要 本研究较为系统地疗效学研究结果证明，rolGG具有良好的临床应用前景， 其临床应用可能给广大糖尿病患者带来战胜糖尿病的希望。 关键词糖尿病；rolGLP一1；rGIP；功能互补型；双元促胰岛素(rolGG) 11 Abstract Abstract a Diabetesis chonic metabolic continued systemic disease，characterizedby blood main inclinic 11igh glucose．Its is and symptom disorder．Withthe ofmodern aremoreand hyper-viscosity improvementlife，there morediabetes itis for to scientistsfindabetter patients．Soimportant drug,better routeof and administration method． therapeutic a30aminoacid hormone．Itis Glucagon—likepeptide-1(GLP·1)ispeptide released