小电导钙激活性通道在阿尔茨海默病小鼠中的作用.pdfVIP

遵竖匡堂瞳亟±堂位途塞 虫塞造垩 小电导钙激活性钾通道在阿尔茨海默病小鼠中的作用 中文摘要 conductancecalcium—activated 目的：观察小电导钙激活性钾通道(small potassium channels，SK)对阿尔茨海默病(Alzheimer’S 导的海马神经元细胞凋亡的影响，分析SK通道介导的中间后超极化电流(medium— 方：法：动物实验：10周龄健康昆明雌性小鼠60只，按小鼠游泳能力和体重分层后， 随机分为4组：空白对照组、假手术组、AD模型组和蜂毒明肽组，其中蜂毒明肽组 内设低、中、高3个剂量组，每组10只。AD模型组和蜂毒明肽组侧脑室注射4m 浓度为lmg／ml的№5_35溶液，假手术组侧脑室注射等体积的生理盐水，空白对照组 不做任何处理。14天后，Moms水迷宫测试各组小鼠认知功能。测试前30min，蜂毒 明肽低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射不同剂量的蜂毒明肽，其余组注射等体积的 生理盐水，连续5d。免疫组织化学染色观察海马CAI区A伤5．35的表达。细胞实验： (1)原代培养小鼠海马神经元，8d后随机分为空白对照组、妫5．35组和蜂毒明肽组， 结果：动物实验：与空白对照组比较，AD模型组和蜂毒明肽组小鼠海马区神经元 A伤5-35阳性表达显著(氏0．05)；AD模型组小鼠逃避潜伏期时间明显延长，且在目标 象限停留时间缩短，穿越平台次数减少(氏O．05)，假手术组未见差异(Po．05)。与 AD模型组比较，蜂毒明肽各组小鼠逃避潜伏期缩短，目标象限停留时间延长，穿越 剂量依赖性。细胞实验：(1)与空白对照组比较，鹏5-35组和蜂毒明肽组海马神经元 可显著降低A岛5-35诱导的海马神经元的凋亡，提高细胞的存活率(户O．05)，且具有 遵竖匡堂院亟±堂鱼途塞 虫塞翅墨 神经元上ITnAHP幅度显著减小(P．，o．05)。 结论：1、应用特异性阻断剂蜂毒明肽阻断sK通道能提高AD小鼠学习记忆能力， 肽抑制SK通道活性，能降低ImAHP幅度，推测SK通道在AD病程中的作用机制可能 与SK通道介导的ImAHP变化相关。并且通过调节神经元兴奋性及细胞内离子稳态， 减少海马区觞5-35的表达，从而发挥对神经元的保护作用。 关键词：小电导钙激活性钾通道；阿尔茨海默病；认知功能；海马神经元；蜂毒明肽 2 鲎塞医堂瞳亟±堂焦途塞 墓塞缝垩 Rolesofsmallconductancecalcium．．activated potassium channelsinmicewithAlzheimer’Sdisease Abstract ective：Thiswas to theeffectsofsmallconductance study designed Obj investigate onthe functionmicewith calcium—activated of potassium(SK)channelscognitive theroleof in neuronsthat Alzheimer’S SKchannels disease，and