抗坏血酸、亚硝盐对血红蛋白介导氧化还原反应的干预作用.pdf

摘 要 血红蛋白是高等生物体内的载氧蛋白，在氧化应激情况下与过氧化物相互反 应，能够形成具有高细胞毒性的Fe4+血红素，进而对机体产生毒害作用。本文 选择抗坏血酸和亚硝酸盐(N02)，研究其对血红蛋白介导的蛋白质氧化还原反 应的影响。主要研究内容包括以下两个方面： (1)抗坏血酸对血红蛋白介导氧化还原反应的干预作用 我们研究了药物浓度的抗坏血酸对血红蛋白介导的HepG2细胞活性的影 mM)对癌细胞活性没有 响。研究发现，虽然单独使用低浓度的抗坏血酸(0．5 明显的作用，但是能够有效地抑制血红蛋白(10vM)诱导的癌细胞增殖。抗坏 血酸可通过与过渡态Fe相互作用，在细胞外产生大量的H202，从而抑制血红 蛋白介导的癌细胞增殖。抗坏血酸对血红蛋白介导的氧化反应(如血红蛋白及其 Fe4+血红素细胞毒性中间体的氧化稳定性)的干预进一步揭示抗坏血酸对癌细胞 毒性的反应机理。说明抗坏血酸能够干预血红蛋白介导的氧化还原反应从而具有 抗癌活性。 (2)N02’对HOCI引起的血红蛋白血红素破坏和游离Fe释放的干预 我们研究了N02。对HOCl引起的血红蛋白血红素破坏和游离Fe释放的影响， 研究发现，N02‘能够阻止HOCl介导的血红蛋白血红素破坏和游离Fe释放。N02’ 通过直接清除HOCI，或者通过HOCl与血红蛋白反应形成的血红蛋白高氧化态中 间体四价铁卟啉的去稳定作用来抑gtJHOCl介导的血红蛋白血红素的破坏。说明 N02。能够通过抑锚JHOCl介导的血红蛋白血红素的破坏和游离Fe的释放而具有 保护作用。 关键词：氧化还原反应：血红蛋白：抗坏血酸；亚硝酸盐 万方数据 isthe of in the carryingoxygenhigherorganisms．Under Hemoglobinprotein conditionofoxidative reactionbetween with can stress，the hemoglobinperoxider form Hb，and toxictothe this highcytotoxicityferryl produce body．Inpaper，we acidandnitriteto theirefficiencieson choseascorbic study hemoglobin—induced mainresearchcontentsincludethe two redoxreaction．The followingaspects： Thefirst ofascorbateacidat concentrations chapter：theimpact pharmacologic on human cellsurvivalwas hemoglobin-modulatedhepatomaHepG2 investigated．It atthelow wasfoundthat ascorbate concentration(0．5mM) although pharmacologic