硫化氢对离体猪状动脉张力的调节作用.pdfVIP

IlIllt l III III1111 1 11 III 1 Y190353 目 录 OO OO 中文摘要………………O O…………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………3 英文缩写………………………………………………………………6 研究论文 硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用 前言………………………………………………0日U舌……………”……一”“…一”””……”““”0OO00 00·………8……”‘8 材料与方法………………………………………………………9 结果…····…………………·…·………······………………·…··12 附图……………………………………‘…………………………t4 附表··…··…………···…………………………………………··22 讨论…·…………·········………………······……………··…···26 结论……………………………………………··?………··……·30 0OOO 0…………31 参考文献…………………………………………0 综述硫化氢对心肌保护作用机制的研究进展……………………35 ····…··…·………………………·46 致谢………···……………0 个人简历………………………………………………………………47 中文摘要 硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用 摘 要 sulfide，H2S)是一种新型的气体信号分子， 目的：硫化氢(hydrogen 可通过含硫氨基酸代谢通路在哺乳动物体内产生。心血管系统中，心肌细 胞、血管平滑肌细胞以及血管内皮细胞均可生成H2S。研究表明，H2S可 作用于心血管系统的不同靶点发挥多种生物学效应，包括：调节血管张力、 调节血压、保护心肌、抑制血管平滑肌细胞增殖等。在心脏，冠状动脉张 力的调节直接控制心肌氧的供应，冠脉流量的减少将引发心肌氧供和需求 的失衡，发生心肌缺血。所以，在心肌缺血缺氧的早期，扩张冠脉、提高 冠脉血流量是避免心肌损伤、保护心肌的有效手段。在离体灌流心脏， H2S可抑制心肌的收缩舒张功能，但冠脉流量并未因此下降，推测H2S可 能通过扩张冠状动脉抵消心肌抑制对冠脉灌流量的影响；大鼠腹膜下注射 NariS(H2S供体)也能有效扩张冠脉，提高心肌灌注，改善心肌损伤。 研究表明，H2S的作用途径与其它两种内源性气体信号分子一氧化氮 (nitric oxide，NO)和一氧化碳(carbon 接开放三磷酸腺苷敏感性钾通道(ATP．sensitive channels，KATP potassium 通道)。然而，H2S与NO、CO在合成代谢、作用靶点、信号转导以及 生物学效应等方面存在着密切而复杂的关系。NO由内皮细胞合成释放， 通过cGMP途径来介导血管平滑肌的舒张，可调节冠脉张力。心肌局部代 谢产生的腺苷与其受体结合后可诱发KAav通道开放，引起血管舒张，且 有研究证明腺苷可增强KAllP通道开放剂的作用。H2S作为迄今为止发现 的唯一内源性血管平滑肌细胞KAllP通道开放剂，它与腺苷的关系目前尚 无报道。本研究针对冠脉血管活动的特性，应用离体血管张力测定技术， 观察H：S对离体猪冠状动脉血管环张力的调