磷酸化修饰Th538位点调节蛋白质激酶(PKCθ)催化域结构的模拟研究.pdfVIP

摘要 摘要 蛋白激酶PKC0在细胞信号传导过程中发挥着重要的作用。它与很多生理 功能和疾病有着密切的关系，这使得PKC0成为了一个重要的靶标。目前的研 究已经发现，PKC0活性环上Thr538位点的磷酸化修饰，对于蛋白激酶的活性 起着十分重要的作用。为了解释Thr538位点磷酸化修饰对PKC0结构的作用， 本文通过分子动力学模拟和分子对接的方法进行了相应的研究。本文的研究工 作主要包括： 1，首先利用lxjd和2jed作为模板，利用多模板同源建模方法，补全了PKC0 到的模型进行了评价，这些评价结果证明该模型是十分可靠的。 2，Thr538位点的突变能够导致PKC0催化亚基局部结构发生变化。分子 模拟结果的RMSD表明Thr538位点的磷酸化能够提高催化亚基的稳定性。 点突变对于催化亚基整体的结构不会形成太大的变化。PKC0氨基酸残基在 1的RMSF数值 Lys409、Asp504、Phe395、Asp522、Met444、Asp544、Asp56 具有较大柔性。 3，模拟结果表明Thr538