秀丽隐杆线虫1-3-3蛋白FTT-2在咽部肌肉细胞中的功能分析.pdfVIP

摘要 摘要 14．3．3蛋白是一个几乎在所有真核生物中表达的高度保守的蛋白质家族，它 们广泛参与了细胞凋亡、细胞周期调控、蛋白跨膜转运、信号转导等重要生命活 动的调节进程。众多的研究表明该蛋白家族的表达异常与多种疾病的发生都密切 相关。目前对于14．3．3蛋白的结构以及与其他蛋白间的相互作用研究比较多， 而对于14．3．3的亚型特异性功能和组织特异性调控的研究工作却很少。本研究 以秀丽隐杆线虫为模式生物来研究秀丽隐杆线虫中仅有的两个14．3．3蛋白Fn2 和PAR．5在功能上的差异。通过对构建的FTT一2和PAR-5表达模式互换的转基 因虫株的表型分析本研究发现：PAR．5在某些功能上能够替代FTT-2，例如：对 后代数目的调控；但是在另外～些功能上无法替代Fn2，例如：对寿命的调控。 本研究还发现FTT-2在秀丽隐杆线虫咽部肌肉细胞中过量表达可以延长寿命， 减少产卵数，增强热抗性，调控体长并改变咽部结构发育。为进一步探讨 Fn2蛋白不同结构域对不同表型的可能调控作用，本研究构建了在咽部肌肉 表达缺失部分结构域的Fn2的转基因线虫并对其进行了表型分析。结果显示： 配体结合域可能对寿命、产卵量和咽部结构发育的调控起作用：二聚化区域和 配体结合域对抗热性增强是必须的；核输出信号区域影响FTT-2蛋白的亚细胞 定位；二聚化区域、配体结合域和核输出信号共同参与了FTT-2在咽部肌肉中对 体长发育的调控。最后本研究探讨了F兀-2在咽部肌肉表达导致的寿命延长与 自噬作用之间的可能联系，初期结果显示自噬对F兀-2在咽部肌肉表达延长寿命 是必需的。本文的研究结果将有助于加深人们对其他物种中14．3．3蛋白功能的 认识。 关键词：秀丽隐杆线虫；14．3．3；结构与功能 Abstract Abstract The area 14-3-3 ofconservedmolecules in aU proteinsfamily expressednearly in eukaryotic rolesawide ofvital cells．Theyplayimportant range regulatory as cell and death，cellcontrol，cell processes，suchapoptotie cycle signaling transmembrane studiesdemonstratethattheabnormal transport．Numerous expression ofl4．3．3isinClOSerelationtotheoecurranceof far variousdiseases．Sothestructure and interactionof14-3-3arewell roleofdifferent protein studied，however,the and 14-3·3 theirfunctionsin tissuesarenotwellunderstoodand isotypes specifc toberesolved．Th