神经生物学及研究和抗抑郁新药研发.pdfVIP

ReviewArticle Chinese Nature Journal V01．31No．3 of 抑郁的大脑：抑郁症的神经生物学研究和抗抑郁新药 研发 毛榕榕① 田 孟② 徐林③ ● ， ①②博士，中国科学院昆明动物研究所，动物模型与人类疾病机理重点实验室，昆明650223；③研究员，中国科学院昆明动物 研究所，动物模型与人类疾病机理重点实验室，昆明650223；中南大学湘雅附二院精神卫生研究所，长沙410011 关键词 抑郁症 神经生物学基因与环境相互作用 神经可塑性抗抑郁新药研发 近年来，基因、分子、细胞、影像等实验证据表明抑郁症是和应激密切相关的反复发作的慢性脑疾病。其主要临床 症状涉及情绪、奖赏、认知等高级脑功能。随着抑郁症神经生物学研究的深入。基因与环境相互作用导致神经可塑性 改变将成为揭示“抑郁大脑”的重要途径，为抑郁症的预防与治疗提供新思路和新途径。 抑郁症是一种慢性的反复发作的脑疾病，影响到全 此外调控奖赏的脑区腹侧纹状体(ventral 球2()％的人群[¨。抑郁症以持续情绪低落和认知功能抑郁症病人中也明显缩小。这些变化可能与抑郁症病人 障碍为主要临床特征，包括注意缺失、无快感体验、睡眠 忧虑、快感缺失的症状相关。皮层的其他区域如前扣带 障碍、反复自杀念头等。古希腊名医希伯格拉底在公元 回(anterior cor． 前400年就提出了抑郁症的概念，我国古代医家们认为 tex)的体积在抑郁症病人中也明显缩小。这些抑郁症相 外部生活方式与精神因素相互关联而致郁郁寡欢、悲伤 关脑区的病理性变化和抑郁症症状的因果关系尚无明 不解。很长时间以来抑郁症都被看成是单纯的心理疾 确定论。虽然抑郁症的症状和上述特定的脑区分别密 患，从19世纪开始人们认识到了大脑在抑郁症中发挥 切相关，但将来还是应该突破这种一一对应的关系，从 着重要作用，继而抑郁症的神经生物学成为了抑郁症发 整个神经网络的功能异常来研究和抑郁症相关的神经 病机制研究最重要的领域。大脑内单胺类递质、神经营 回路。 养因子、神经元新生等因素与抑郁症的发生和治疗密切 相关，但它们与抑郁症都没有直接的因果关系。最新的 2抑郁症的假说 研究进展表明，基因与环境相互作用导致神经可塑性改 变对揭示抑郁症发病机制具有重要理论意义，为抑郁症 的预防与治疗提供新思路和新途径，将有助于研发具有 2．1单胺假说 新靶点的新型抗抑郁药。 单胺假说认为大脑中单胺类神经递质水平低下可 诱发抑郁症。利血平是耗竭单胺类递质的降压药。临床 研究发现一部分利用利血平治疗高血压的患者出现了 1和抑郁症相关的神经回路 抑郁症状。目前临床使用最多的就是基于单胺假说的 抑郁症的主要临床症状与一系列神经网络的异常 抗抑郁药，这些抗抑郁药通过抑制突触外单胺类递质的 活动相关[2，3|。结构影像学[4·5]和尸体解剖学[6]研究表重吸收或抑制它们的降解来提高突触外单胺类递质的 明，抑郁症病人的海马(hippocampus)和前额叶(pre．浓度达到抗抑郁的效果E7]。虽然单胺类抗抑郁药能迅 frontal cortex)灰质体积和胶质细胞密度显著缩小，这些 速提高脑内单胺类递质的水平，但在临床上表现出明显 区域和抑郁症中与认知功能下降的症状相关，如记忆力