12C辐射小鼠部诱发肝脏甲基化改变的研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 为磺究空间辐射重离子诱发旁效应的表观遗传学桃制，本文以雄性Balb您和 C57BL小鼠作为研究材料，利用中科院近代物理研究所的兰州高能重离予研究装 流辐射小鼠头部，屏蔽身体的其他部分，在辐射后l、6、12、24小时墩其旁器官 jl干脏，采用甲基化敏感扩增多态性(MSAP)方法，研究重离子辐射诱发旁器官肝 脏基因组DNA甲基化改变髓辐射后时间以及辐射剂量的变化趋势及特征。 24小时，旁器官肝脏基因组DNA甲基化多态率随辐射时间变化规律，发现基因组 DNA辱}基化多态率在处瑗后l、6、12和24小时与对照组榴比都发现瞬盟升高， 均在6小时达到最高，前者为2．15％士O．Q8％，后者为2。76‰l。55％。进一步对甲 基化状态进行分析，发现去甲基化明显高于甲基化多态率，在2∞O黻Gy处理组发 过去甲基化7甲基化比率的分析，发现在辐射处理后的l、6、12和24小时，去甲 基化比例先升高，在12小时时逐渐下降，2霹小时表现了～个燕鸯复的趋翔。且所有 DNA甲基化多态性变化倾向于发生在基因组穿到中的CG位点上。说弱高能重离 子孳{起的旁器宫的基因缎甲基化改变，可以在辐射聪l小时之内发生蹈疆豹去甲 基仡改变，辐射后6小时达到最高。但这些变化在12小时即可逐渐愀复。 为进一步观察辐射屠6小时旁器官肝脏基阂组DNA岗甲毓化多态率变化在不 糊裁量阅的变化特征，本实验又研究了经40、200、2000mGy辐射后6小时肝脏 基因组甲基化多态率变化隧剂量变化的规律，其多态率分别为1．19％±0．26％、 脏基嗣组DNA甲基化变化差异檄最著(氏O。01，但是备赉|l疑点之间差异不显著， 不存在剂量依赖效应。进一步分析了单位剂爨贡献突变率，40、200、2QOOmGy的 循线性无阈值理论关予单位荆量贡献突变率是相同的假说，这一结采提示我们， 中文摘要 小于2∞OmGyl2C高能重离子辐射所造成的旁器官基因组甲基化教变，与目翁低剂 量生物学效应表现的非线性无闽值假说的刹量效应相似。 关键词：辐射生物学效应；重离子辐射；旁效应；小鼠；基因组甲基他 英文摘要 ABSTRACT as t0 this C57BLmiceareselectedmaterials In maleBalb／cand study study，the mechanisms ef佗ct．Themice of ionradiation-induced epigenetic spaceheavy bystander ion are to of radioactiVebeam12C head-only40，200，2000 energy exposed mGyhigh 62．2 whose isas l65 linear transfer MeV／n，theenergy parameterfollows，energy rateO．5 therestoftheanimalisshielded．This KeV／¨m，dose Gy／min，whil