超滤器验证方案.docVIP

 验证方案审批 方 案 起 草 签 名 日 期 方 案 审 核 签 名 日 期 方 案 批 准 签 名 日 期 验证小组名单 小组职务 姓 名 工作部门 职 务 职 称 目 录 1. 概述………………………………………………………………………………4 2. 验证目的…………………………………………………………………………4 3. 验证范围…………………………………………………………………………4 4. 验证文件…………………………………………………………………………4 5. 验证项目及可接受标准 …………………………………………………………4 6. 验证内容…………………………………………………………………………4 7. 验证进度安排………………………………………………………………………5 8. 验证结果分析与评定 ……………………………………………………………5 9. 附件………………………………………………………………………………5 1. 概述： 因超滤系统具有良好分离效果而在制药过程中的应用日益普遍。我公司溶液制作车间超滤岗位使用板式超滤系统进行分离，为确认该超滤系统的使用效果，确保产品质量，特制定本验证方案。 2. 验证目的： 验证溶液制作车间超滤岗位超滤系统的清洁过程，是否满足生产工艺要求，确保药液经该系统分离后符合质量标准。 3. 验证范围： 验证溶液制作车间超滤岗位的超滤系统的清洁规程。 4. 验证文件： 验证所需相关文件 进出万级洁净区更衣规程 SOP SC0012 万级洁净区设备清洁规程 SOP SC0008 万级洁净区容器、器具清洁规程 SOP SC0020 板式超滤系统清洁规程 SOP SC1037 pH值测定标准操作规程 SOP ZL0044 细菌内毒素检查法标准操作规程 SOP ZL0024 转移因子溶液质量标准及检验操作规程 STP ZL0030 5. 验证项目与可接受标准： 项 目 可 接 受 标 准 pH值 pH值应为冲洗用注射用水的±0.1 细菌内毒素 细菌内毒素限值应≤0.25EU/ml 淋洗液中药液残留浓度 淋洗液中转移因子溶液残留浓度≤ mg/ ml 6. 验证内容： 6.1. 清洁消毒方法： 照“板式超滤系统清洁规程（SOP SC1037）”将板式超滤系统清洁消毒处理。 6.1.1. 板式超滤系统： 生产结束后，按“万级洁净区设备清洁规程（SOP SC0008）”及“万级洁净区容器、器具清洁规程（SOP SC0020）”对本台设备及相关容器具进行清洁、消毒。关闭电源，将膜堆上进液管、回流管调换位置，用0.9%氯化钠溶液冲净超滤系统内残留药液，打开电源，调节泵速，使进口压为0.15-0.2Mpa，用设备内及管路用消毒剂，循环清洗板式超滤系统20分钟以上。用50000ml（40-60℃）的注射用水循环冲洗超滤系统。再用20L的注射用水对超滤系统进行循环冲洗。用设备内及管路用消毒剂循环清洗超滤系统5-10分钟，关闭电源及所有阀门，浸泡超滤系统12小时。 6.2. 试验方法： 6.2.1. pH值测定： 在用50000ml（40-60℃）注射用水对超滤系统循环冲洗快结束时，取最后终洗水约20ml至100ml容量瓶中作为样品，按“pH值测定法标准操作规程（SOP ZL0044）” 检查终洗水的pH值，其结果应不超过清洁用注射用水pH值的±0.1，具体检查结果记录于附件1。 6.2.2. 细菌内毒素： 在用50000ml（40-60℃）注射用水对超滤系统循环冲洗快结束时，取最后终洗水约20ml至100ml容量瓶中作为样品，按“细菌内毒素检查法标准操作（SOP ZL0025）”进行检查，其结果应不得过0.25EU/ml，检查结果记录于附件2。 6.2.3. 转移因子溶液残留物浓度限度： 在用20L注射用水对超滤系统循环冲洗快结束时，取最后终洗水约50ml至100ml容量瓶中作为样品，参照“转移因子溶液质量标准及检验操作规程（S