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两种高产率艾普拉唑合成专利工艺对比 ? 在20世纪初期，以消化性溃疡为主的酸相关疾病一直是一种以外科手术为主要治疗手段的疾病。到1976年第l代的H2受体拈抗剂——西咪替丁的出现为酸相父疾病的治疗打开了新局面，使得这类疾病南外科治疗正式转向内科治疗。而1987年上市的质子泵抑制剂(PPI)——奥美拉唑，更是给人们带来了更强大的抑酸药物。随着肘奥美拉唑构效关系的深人研究，此后相继上市了兰索拉唑、泮托拉哇、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。PPl得益成为r酸相父疾病治疗的主导药物。 ?????????????????????? ? 艾普拉唑(1laprazole，依口拉唑)是新一代质子泵抑制剂，其结构属于苯：咪唑类，已在27个国家中报专利。现有实验数据表明，相对目前：Iff的同类产品，其半衰期更长，抑酸效果最强，作用最持久，小通过CYP2C19代谢、治疗无个体差异。目前，幽内已批准用于十二指肠溃疡的治疗。艾普拉唑（Ilaprazole）是新一代质子泵抑制剂（PPI），化学结构属于苯并咪唑类衍生物。该药物由韩国一洋药品株式会社研发，并由丽珠集团率先上市。 艾普拉唑为不可逆质子泵抑制剂，口服吸收后，代谢转化为其活性产物次磺酰胺，与H+/K+-ATP?酶的巯基偶联形成一个不可逆的共价二硫键,?阻断了酶的H+/K+转运机制,?从而抑制酸分泌。 艾普拉唑作为第二代质子泵抑制剂，与以奥美拉唑为代表的第一代质子泵抑制剂类（PPIS）对比有着诸多方面的优势。 中国专利CN103073536A提供了一种艾普拉唑的制备方法，该方法通过中间体硫醚制得艾普拉唑，以5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑(式III)与3-甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶盐酸盐(式IV)为原料，在有机溶剂中，在无机碱和催化剂条件下反应生成艾普拉唑中间体硫醚(式II)；艾普拉唑中间体硫醚(式II)在水和有机溶剂中，在无机碱和氧化剂条件下反应生成艾普拉唑；反应式如下： 中国专利CN104650039A公开了一种合成艾普拉唑的方法，以2-硝基-1,4-苯二胺（式）为起始原料与中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑（式）对接、氧化得到艾普拉唑（式）。由中间体硫醚（式）氧化得到艾普拉唑（式），淬灭反应后，加入碱性水溶液搅拌萃取艾普拉唑（式），之后加入酸或盐调节艾普拉唑（式）的碱性水溶液的pH值至7-9，使之重新游离，用二氯甲烷或氯仿萃取，干燥，浓缩得到粗产品，加入有机溶剂对粗产品一次重结晶得到艾普拉唑（式）纯品。制备路线如下： ?? 通过上述对两种艾普拉唑合成方法的罗列以及分析，现将各合成方法的优缺点列举如下: 专利编号 起始原料 经历反应 特点 CN103073536A 5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑； 3-甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶盐酸盐 取代 --还原 --取代 制得的艾普拉唑产品质量高，无过氧化杂质；简单易行，不需要特殊设备，收率高，成本低，避免使用毒性溶剂氯仿，环境友好，适于产业化生产。 CN104650039A 2-硝基-1,4-苯二胺； 5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑 取代 --环化 --取代 --氧化 收率较高，操作简单，无需特殊设配，易于工业化生产。纯化方法操作简单，一次处理得到产品，无需反复纯化，节省大量人力物力和时间，并且产品纯度高，质量好。 相关文章：心脏病预防药物白藜芦醇|501-36-0|的合成简述 ?