黄酮类化合物的激素样活性及其构效关系研究.pdf

硕Ij’≯伊沦文 摘 要 绝经后骨质疏松症是I曲于女性在绝经后体内雌激素水平骤然下降，导致骨钙的流失 而引起的。应用雌激素替代治疗(ERT)可明显减轻妇女绝经期症状、预防骨质疏松，但 长期应用ERT却可能引发子宫内膜癌、乳腺癌和阴道出血等副作用。 植物雌激素是治疗骨质疏松的有效途径之一，在体内既可以启到雌激素样作用，又 避免了使用雌二醇带来的副作用，其代表是被广泛认为具有雌激素样作用的Daidzein和 经后骨质疏松症和其他一些雌激素缺乏而引起的病症，本实验采用了E．SCREEN体系， 对几种黄酮类化合物的雌激素样作用的构效关系进行了研究。基于此，我们设计并开展 的雌激素样活性与构效关系研究；(3)淫羊藿苷及其拟代谢物的雌激素样作用研究：(4) 木犀草素与芹菜素的雌激素样作用体外研究；(5)}tt橘素和芹菜素的雌激素样作用体外研 究。 本实验用lO～、10一、10一、10‘10 mol·L。’浓度的各受试黄酮类化合物处理细胞后， CellNuclear M1vr法测定MCF．7增殖率，增殖细胞核抗原(Proliferating 免疫组化法检测其对体外培养MCF．7细胞增殖及细胞周期的影响；Real．timeRT-PCR法 检测ERa、ERD、PR和PS2 平变化。 雌激素样活性结果：金雀异黄酮芹菜素：金雀异黄酮大豆苷元；芹菜素木犀 草素；芹菜素木犀草素：淫羊藿素脱水淫羊藿素淫羊藿次苷I淫羊藿苷。结果 表明：(1)黄酮母核B环的位置影响雌激素样活性大小，在3号位更强；(2)黄酮类母核 阻抑了雌激素活性。 本文筛选出了几种雌激素样活性较为强烈的黄酮类化合物：淫羊藿素，金雀异黄酮 等；基本阐明了具有雌激素样活性的黄酮类化合物的结构与效能的关系；探讨了ERD 特殊的对雌激素信号通路的调控功能，为进一步用体内模型验证雌激素样活性及治疗功 效和临床治疗雌激素相关疾病提供研究基础。本实验也为植物雌激素的安全性提供了新 的依据，揭示了用植物雌激素代替ERT疗法的可行性和应用日{『景。 关键词：雌激素雌激素受体信号通路黄酮构效关系植物雌激素 前酮类化合物的舯激袭样作川及奠构效关系研究 Abstract isinducedthe of levelafter Post-menopauseOsteoporosisby sharpfallingestrogen in the calcium women，and lose．Estrogen menopause consequent Replacement canreleasethe thesideeffectsof menopausalsymptoms，andpreventosteoporosis．Although inevitable． ERTof endometrial etc．are cancer,breast inducing cancer,colporrhagia isaneffectivetotreat canbotheffectas and Phytoestrogen way osteoporosis，it estrogen avoidthesideeffectsof classiconesofwhichareDaid