01蛋白质的结构与功能.ppt

* 肌红蛋白 (Mb) N 端 C端 医学生物化学与分子生物学研究所 * 医学生物化学与分子生物学研究所 * 纤连蛋白分子的结构域 （二）结构域 大分子蛋白质的三级结构常可分割成一个或数个球状或纤维状的区域，折叠得较为紧密，各行使其功能，称为结构域(domain) 。 医学生物化学与分子生物学研究所 * 医学生物化学与分子生物学研究所 * （三）分子伴侣 分子伴侣(chaperon)通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构。 * 分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 * 分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。 * 分子伴侣在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。 医学生物化学与分子生物学研究所 * 亚基之间的结合力主要是疏水作用，其次是氢键和离子键。 四、蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基 (subunit)。 医学生物化学与分子生物学研究所 * 血红蛋白的四级结构 医学生物化学与分子生物学研究所 * 医学生物化学与分子生物学研究所 五、蛋白质的分类 * * 根据蛋白质组成成分 单纯蛋白质 结合蛋白质 = 蛋白质部分 + 非蛋白质部分 * 根据蛋白质形状 纤维状蛋白质 球状蛋白质 医学生物化学与分子生物学研究所 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第 三 节 * （一）一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构与功能的关系 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 医学生物化学与分子生物学研究所 * 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 医学生物化学与分子生物学研究所 * （二）一级结构与功能的关系 医学生物化学与分子生物学研究所 * 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 医学生物化学与分子生物学研究所 * （一）肌红蛋白与血红蛋白的结构 二、蛋白质空间结构与功能的关系 医学生物化学与分子生物学研究所 （二）血红蛋白的构象变化与结合氧 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 * 医学生物化学与分子生物学研究所 * 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 医学生物化学与分子生物学研究所 * 协同效应(COOPERATIVITY) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) * 医学生物化学与分子生物学研究所 变构效应(ALLOSTERIC EFFECT) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 * 医学生物化学与分子生物学研究所 * （三）蛋白质构象改变与疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 医学生物化学与分子生物学研究所 * 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 医学生物化学与分子生物学研究所 * 疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 医学生物化学