生命早期使用抗菌药物的长期影响及可能的对策.ppt

生命早期使用抗菌药物的长期影响及其可能的对策 苏州大学附属儿童医院 武庆斌 内容 抗菌药物破坏肠道菌群平衡改变黏膜免疫应答模式 生命早期使用抗菌药物对机体的长远影响尤其突出 生命早期使用抗菌药物增加以后一些疾病的风险 对抗抗菌药物长远影响的干预对策 抗菌药物是一把双刃剑 针对细菌 杀菌,抑菌 清除病菌 针对宿主 治疗效果 抗菌药物对机体的不利作用 短期影响 -- 抗生素相关性腹泻（AAD） -- 耐药菌株筛选及传播 -- 毒副作用 长期影响 -- 破坏肠道菌群平衡改变黏膜免疫应答模式 -- 潜在增加一些疾病的风险 抗生素破坏肠道菌群平衡改变黏膜免疫应答模式 抗菌药物破坏肠道菌群平衡改变黏膜免疫应答模式 抗生素常用于治疗细菌性感染，但抗生素对肠道菌群结构以及对肠道免疫应答的潜在影响，还了解的不多 应用抗生素能够通过改变黏液分泌、细胞因子和抗微生物肽的产生，显著地削弱IEC的屏障功能 以上肠道固有免疫的紊乱可以引起Th17/Treg平衡的改变 抗生素应用引起的肠道菌群结构变化和肠道内稳态不平衡，增加了感染的易感性，以及其它炎症性肠病的风险 抗菌药物对正常菌群与宿主共生的影响 生命早期使用抗菌药物对机体的长远影响尤其突出 生命早期（出生至生后1-2岁）是肠道菌群建立和形成的关键时期（时间窗） 婴儿菌群脆弱，受影响因素多，特别是抗菌药物 肠道菌群的建立与出生后免疫系统的发育成熟同步 婴儿抗菌药物使用引起哮喘？A Systematic Review and Meta-analysis 对抗抗菌药物长远影响的干预对策 合理使用抗菌药物到控制使用 用感染微生态学理论，提高对感染的认识 抗菌药物与耐药菌株筛选 全世界在行动--2011年世界卫生日主题 中国在行动 我国抗菌药物使用量及使用率位于全球第一 我国是世界上细菌耐药率增长最快的国家 --- 据卫生部有关统计显示：我国人均年消费抗菌药量在138克左右，这一数字是美国的10倍，全球第一 -- 我国儿童抗菌药物食用量是欧美发达国家儿童的2.4倍 全球细菌耐药明显增加 2011年卫生部开展抗菌药物临床应用专项整治活动 2012年卫生部：关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》2012年8月1日起施行 对抗抗菌药物长远影响的干预对策 合理使用抗菌药物到控制使用 用感染微生态学理论，指导对感染的诊断、治疗和预防 ----重新认识感染的发生、发展 ----重视菌群在防御感染中的作用 ----重视菌群的免疫包括抗在感染免疫中的作用 ----调整对感染性疾病的治疗策略 ----探索益生菌在感染性疾病中的作用 ----探索益生菌在消除抗菌药物对人体影响的作用 人体中微生物菌群—数量是人体细胞的10倍 ----绝大多数情况下，细菌是不致病的 抗菌药物和益生菌 对抗抗菌药物长远影响的干预对策 谢谢您的聆听 本文观看结束！！！ 祝各位身体健康！万事如意！！ 李兰娟 《感染微生态学》第2版，2012，人民卫生出版社 自然界中--微生物与人类 --人类与微生物的战斗 人体针对微生物的武器—抗菌药物，是微生物产生的，不是人类发明的，人类仅仅发现了它们。 --Spellberg B et al. Clin Infect Dis. 2008;46:155-164 Probiotics Antibiotics 人类最早发现的细菌是有益菌（1864年，法国路易·巴斯德，乳酸杆菌）-“微生物学之父” 人类使用有益菌（1917年，大肠杆菌Nissle）的历史比抗菌药物（1929年，英国弗莱明）早10年 然而近100年来，我们太重视抗菌药物（antibiotics ）了，忽略了益生菌（probiotics ） 控制感染性疾病 细菌 首次提出纠正抗生素致菌群失调的治疗策略 * Ubeda C. Pamer EG. Trends in Immunology (IF=10.403) 2012;33(9):459-466 肠道菌群携带的宏基因组是后天获得的，驱动了儿童免疫系统的成熟发育；抗生素广泛应用严重打乱了长期进化形成的肠道菌群与人体稳态的“交谈模式” 出生早期抗生素增加个体下列疾病的易感性 哮喘等过敏症 消化道炎症性疾病 益生菌制剂与抗生素联用，可纠正抗生素对肠道菌群的破坏 免疫学进展 (IF=10.403, 2012) Cell旗下免疫学分册 外源性益生菌成为治疗肠道菌群失调的重要手段之一 * Walker AW, Lawley TD. Pharmacological Research. 2012;xxx:xxx-xxx