《白介素33在百草枯诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制研究》.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Aug；49(8) 。1027 · ◇基础医学研究◇ 白介素33在百草枯诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制研究 刘晨风 ，吴小红 ，曾 扬 ，高同同 ，于 虹 ，郭 彦 ，孙世惠 ，周育森 摘要 目的 探讨白介素33(IL一33)在百草枯(PQ)染毒小 functionsyndrome，MODS)而导致死亡 …。由于 ALI 鼠急性肺损伤 (ALI)模型中的表达及作用。方法 25只 的发病机制较为复杂，目前尚不清楚。其中由化学 SPF级雌性BALB／c小鼠平均分为正常对照组，PQ损伤 6、 强毒除草剂百草枯 (paraquat，PQ)中毒所致 的 12、24、48h组。腹腔注射PQ(30mg／kg)建立小鼠ALI模型 ARDS，已导致数千人 中毒死亡，病死率 高达 并于各时间点处死取材。评价肺组织病理变化和炎症细胞 70％ 。白介素 33(interleukin一33，IL-33)是 IL一1 浸润；观察血清白介素 1B(IL一1B)、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子 家族的新成员，在慢性炎症、心血管疾病和变态反应 (TNF一)和肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平变化 ；RT。 性等疾病中发挥重要作用 J。研究 显示 IL33 PCR、免疫组化和Westernblot分别检测组织中IL．33mRNA 既能作为促炎因子活化炎症，加重组织损伤，也可作 和蛋白表达水平变化。分析 IL-33与病理损伤和炎症指标 关联性以明确 IL-33在调解 内源性细胞因子及在 Au 中的 为染色质相关核因子起转录抑制作用，辅助抑制前 作用。结果 与正常对照组相比，PQ损伤后小 鼠肺组织弥 炎症基因表达 J。但 目前鲜有报道评价 IL-33在急 漫性损伤伴有严重水肿及大量炎症细胞浸润，促炎细胞因子 性炎症中的作用。为此，该实验使用 PQ建立小 鼠 IL-1B、IL-6、TNF—、MPO明显升高，抑炎细胞因子 IL-2明显 Au模型，系统研究了IL一33表达与Au小鼠的病理 下调(P0．05)；PQ损伤后 IL-33在mRNA和蛋白表达水平 和炎症细胞因子之间的动态变化关系，阐述了IL．33 均显著下调(P0．05)。关联性分析显示 IL-33与病理损伤 在化学毒物造成的ALI中的重要调节作用。 指标 ，IL一1B、IL-6、TNF一、MPO均呈明显负相关 (P0．05)， 1 材料与方法 与 IL-2呈正相关趋势，但差异无统计学意义。结论 IL-33 在PQ诱导小鼠Au 中表达水平下降，提示可能在调解 内源 1．1 材料与试剂 PQ购 自上海先正达有限公司； 性炎症因子平衡 中发挥重要作用，可为临床干预和治疗ALI Goatanti—mouseIL-33抗体购 自美国RD公司；中 的新靶点。 性粒细胞抗体购 自美国SantaCruz公司；Rabbitanti— 关键词 白介素33；百草枯 ；急性肺损伤 ；炎症 GAPDH抗体、Rabbitanti—goatIgG(HRP标记)和 中图分类号 S482．4；R363．1；R392．7 AntirabbitIgG(HRP标记)均购 自美国CellSigna— 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2014)08—1027—06 ling公司；IL-1B、IL-2、IL-6和肿瘤坏死 因子 (tumornecros