37 大环内酯类.ppt

教学内容 一、大环内酯类抗生素（Macrolides Antibiotics） 二、林可霉素类抗生素（Lincomycin Antibiotics） 三、万古霉素类 大环内酯类 是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素(第一代) 半合成：克拉霉素，罗红霉素（第二代） 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素（第二代） 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素（第一代） 半合成：罗他霉素（第二代） 1. 抗菌谱：窄谱，与青霉素相似而略广 G+球菌 相似 G-球菌 G+杆菌 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 2.抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成 不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成 ●速效抑菌药。 3. 耐药性机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。 产生灭活酶 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 。 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 4. 主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染 5. 毒性低，主要有胃肠道反应 二、抗菌作用 红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌。 2. 对部分G-杆菌有效：百日咳杆菌、流感杆菌、弯曲杆菌等。 3. 肺炎军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。 4. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 5. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 三、临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏 的患者； 2.肺炎军团菌引起的肺炎 3.白喉带菌者 4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎 5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎 四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。 阿奇霉素（azithromycin，维宏） 1.耐酸，口服易吸收，分布广，组织穿透力强， t1/2可达35-48h，良好的PAE。 2.抗菌谱与红霉素相似而较广，对G-菌抗菌活性强。 3.对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。 4.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染。 5.肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用。 6.目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重。 克拉霉素（clarithromycin） 乙酰螺旋霉（acetylspiramycin） 1. 耐酸，口服吸收较好。体内转变成具有抗菌活性的 螺旋霉素。 2. 抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性与红霉素相似或略低。 3.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。 4.不良反应较红霉素轻。 罗红霉素（roxithromycin，罗力得，西适宁、丽珠星 ） 1. 抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、 衣原体作用较强。 2. 血药浓度是大环内酯类中最高。 3. 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等。 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 二、抗菌作用 1. 作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。） 2. 抗菌谱： 与红霉素相似，对G+球菌（特别是耐PG的金葡菌）和厌氧菌作用好。 1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、胃部不适和腹泻等。 2. 菌群失调：长期大量应用出现伪膜性肠炎，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗。 3. 偶见过敏反应（皮疹较严重）和肝功能异常、黄疸等。 万古霉素类 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 一、体内过程 1. 吸收：口服难吸收，肌注致剧烈疼痛及组织坏死，适于静注。 2. 分布：分布广，能透过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和血眼屏障。 3. 消除：主要由肾脏排泄。 二、