6TTP诊治进展(广州).pptVIP

血栓性血小板减少性紫癜的诊治 病例简介  病例一：简介 病例特点 1、女性，29岁 2、血小板减少：双下肢瘀斑 血小板相关抗体正常； 3、贫血：面色苍白、头晕乏力 目黄尿黄，HGB 83g/L，网织红细胞升高，多次查破碎红细胞，间接胆红素升高，Coomb‘S试验阴性，LDH 614 IU/L ； 4、神经精神症状：癫痫大发作，昏迷； 5、发热：体温38.5℃，无明显咳嗽，咳痰。无尿频，尿急，尿痛；无腹胀，腹痛，腹泻； 诊断 血栓性血小板减少性紫癜（TTP） 病例一：治疗方案 病例一：治疗疗效 病例一：治疗疗效 病例一：治疗疗效 病例二：简介 病例特点 1、男，54岁 2、溶血性贫血：目黄尿黄； 3、血小板减少：双下肢瘀斑； 4、神经精神症状：精神异常，神情淡漠，时有讲错话。 入院后 5、见破碎红细胞；蛋白尿：尿蛋白++、尿潜血++； 间接胆红素升高， Coomb‘S试验阴性，血小板相关抗体正常； 6、入院后发热：体温38.5℃， 7、左颈部可及多个肿大淋巴结，部分融合成团，质地稍硬，无压痛，活动度差。 诊断 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）-继发性？ 病例二：诊疗计划 诊疗计划 边抢救治疗 边积极寻找原因 治疗方案 皮质激素：地塞米松 血浆置换 新鲜冰冻血浆 输红细胞悬液 营养支持治疗 病例二：治疗后血小板的变化 病例二：治疗后血红蛋白的变化 病例二：治疗后LDH的变化 病例二：病因诊断 病理报告（左颈淋巴结）： 免疫组化：S-100（+）、Melan-A（++）、HMB45（+）、CyclinD1(+)、CD20、CD79a、CD3、CD45RO、CD15、CD30、ALK、EMA、CK8、CK18、CK20、CK7、CK、TTF-1、βcl-2、Bcl-6、TIA-1、EBV、CD43 均阴性。 淋巴结转移性恶性黑色素瘤 最后诊断? 恶性黑色素瘤Ⅳ期 继发性血栓性血小板减少性紫癜 TTP的概况 TTP的概况 TTP是一种以广泛微血管血栓形成和血小板减少为病理特征的临床急重症。典型的临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神异常、发热及肾脏损害。 TTP发病近年有增多趋势，大约为2-8/100万。可发生在任何年龄，女性多见。 本病发病急骤、病情凶险，如不及时治疗则病死率可达90%。近年来随着血浆置换疗法的临床应用以及对本病的认识水平的提高，TTP急性发作期治疗效果已有明显改观。 VWF与TTP发病机制 VWF与TTP 1982年 Moake等发现在TTP患者血浆中存在一种特殊的超大分子量的VWF（UL-VWF） UL-VWF可以在体外无诱导剂的情况下诱发血小板聚集； 在体内微动脉内形成以血小板成分为主的血栓形成，堵塞微血管导致TTP发生。  VWF是人体参与止血和血栓形成的重要糖蛋白之一。 VWF通过与血管内皮下胶原和血小板膜糖蛋白受体GPIb/IX/V或GPIIb/IIIa的结合，介导血小板与血管内皮下组织的粘附和血小板聚集。 VWF多聚体程度越高，其介导的血小板粘附和聚集能力越强。 血小板的聚集与释放 VWF、ADAMTS13与TTP 1982年 Moake等发现在TTP患者血浆中存在一种特殊的超大分子量的VWF（UL-VWF）。 1996年 Furlan 等分离出VWF水解酶（VWF-cp）； 随后发现，UL-VWF的出现是由于血浆中缺乏VWF水解酶，使得从内皮细胞释放的大分子和超大分子VWF不能被降解。 2001年 VWF-cp基因被成功克隆，属于ADAMTS家族的第十三个成员，而被命名为ADAMTS13。 正常：在正常机体中，ADAMTS13切割多聚化的VWF分子，使VWF分子大小处于动态的生理平衡状态，从而调节VWF功能状态。 异常：任何ADAMTS13酶基因的变异或存在抑制ADAMTS13酶活性的抗体均可导致该酶活性的缺乏，从而导致超大分子量VWF的出现。VWF多聚体越大，网罗血小板的能力越强，形成血栓的能力也就越大。 VWF、ADAMTS13与TTP 由于各种原因导致的血浆ADAMTS13活性丧失 或/和 由于血管内皮细胞受外界刺激大量释放UL-vWF 血浆中UL-vWF多聚体增多 在全身微血管内形成富含血小板血栓 微血管病性溶血性贫血、血小板减少和脏器功能障碍 TTP急性发作 TTP的分类  遗传性TTP 遗传性TTP系因ADAMTS13基因突变，ADAMTS13合成与分泌减少，血浆中缺乏ADAMTS13活性，在感染、妊娠等诱因下引起疾病发作。 迄今，国际上已发现五十余种ADAMTS13基因突变类型，2004年国内报道了第一例遗传性TTP病例。 本类型患者出现疾病反复发作，难以彻底根治。