不对称合成（下）.pdfVIP

维普资讯 化 YOUJIHUAXUE 1：~90． 10．90～0 拳术动盔 不对称合成 (下) 向山 光曜 一 一 ● J L _ 4．利用手性氲氯杂环庚烷的不对称合成晨应 我们运用 以(s)一脯氨酸或 4一羟幕脯氨酸衍生物所得到的光学活性四氢口}￡咯街生 物 成功地 开发 丁有高选择性 的不利称 台成反应 。存继续进行这类研究过程中，我们设想豫 田氢毗咯衍生物 之外可能还有其他可利用的杂环化台物。接着就开始了关于七员环结构的氧 氪杂环 腹烷 (oxaze— pine)衍 物在台成光学活蛙羧酸犯相关化台物中的应用研究 光学活性羧酸的合成是不对称合成研究初期的领域。 已有 由手 性醇合成 羧酸 酯或从a，日一 不饱荸Ⅱ羧酸斋和格 氏试剂反应合成等许多文献。但是在我们之前， 除 Meyer等人报 道的利J_!『手 ， 性娟唑啉的合成法 “，还没存可 以提供高光学纯度靛酸盼实用台成法。 在开发新的台成法时， ， ▲ 我们首先考虑作为 Ⅱ，O-不饱和羧酸衍生物，如果使崩具有七员环结构， 自由度较小的 l，4一氧 氮杂环庚一5，7一二酮(眦下简称为 oxazcpine)衍生物，就可能得到有高光学纯度的羧酸d 另外 有 意必 的是 ，由于 6一亚烷基 。黝zep 是丙二酸衍生物，做为 Michael加成反应接受体，比一般 的 o 8 ， 不饱和羧酸南反应性高，而且可 以通过选择亲核试剂来得到各种羧酸衍生物 。 m 0 k T：,O- K ’ 奄Ph0 ㈣) 按式 2O，以丙二酸单酯和麻赞索愉成 oxazepine，进～步导入亚烷基侧链。结果以 85~90 的立体选择性得到了(E)异书钰体，重结晶得到纯品。通过桂层析得到了(z)异构体的纯品。 ． 然后， 将亚烷基 oxazepine(R=Ph)和溴化丁基镁反应， 在酸性条件下水解所得产物， 以 88 e．e．台成 了光学看性搜酸 (R ；助 ，R Bu)。进一步详细地探讨了反应条件居，我们发现， 添加催亿量的镍盐可得到99 e．e．的援陵，而且化学产率也有所提高。同样， 台成有各种职f 基的羧酸 电可达到90 e．e．以上，从而证买该方法是光学活性 取代羧酸的实用合成法。 此反 应是以立体定 向进行的，从rE)异构体和 (z)异构体可 分别 台成构型相反的羧酸 (式 21) 。 利用此方法，我们进行 了抗生索(一)一哼I哚霉索的合成 。在这个台成过程 中，控制 l，5 位 的二个手性碳的绝对构型是关键 。l位可 以通过我们的反应进行控制。司是 5位的氢是活泼氢， 而且在热力学上它的差向异构体，印舁吲噪霉 素更稳定，所 以它的立体选择性台成难度很大。面 在此发挥威力的是我们以前开发的含氮芳香营盐。用 2一氯苯并蠕唑镶盐 以g3％e．e．得到了(一)一 吲哚霉索 并且不附带生成异吲哚霉素 (式 22) ”。