结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用及研究.pdf

目 录 1 结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研 究………………………………………………………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………3 1.3 前言……………………………………………………………5 1.4 材料与方法……………………………………………………7 1.5 结果……………………………………………………………12 1.6 讨论……………………………………………………………24 1.7 结论……………………………………………………………30 1.8 参考文献………………………………………………………31 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………35 2 致谢……………………………………………………………36 3 结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究（综述） …………………………………………………………………39 结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究 摘 要 目的：研究已证实，脑出血（ICH，intercerebral hemorrhage ）后血肿中红 细胞溶解释放的血红蛋白Hb （hemoglobin ）及Hb 降解产物在脑出血后脑水肿形 成中起着重要作用。结合珠蛋白Hp( haptoglobin )是血液中重要成分，可与Hb 结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp，使Hb 降解受抑制，据此推测Hp 在脑出血 后脑水肿形成中具有抑制作用。本课题拟通过在SD 大鼠脑内研究自体全血中去 除或外加Hp 后对实验性 ICH 模型血肿中Hb 及其代谢产物含量变化及其与血肿 周围脑组织含水量、血脑屏障变化、炎性细胞因子含量、自由基形成的关系。 方法：将100 只200-250g 成年健康雄性SD 大鼠随机分成四组：假手术组(25只)、 ICH 组(25只)、Hp 去除组(25只)、Hp 干预组(25只)。①假手术组②ICH 对照组 ③Hp 去除组：断尾取血 100ul，采用亲和层析法去除Hp。采用立体定向大鼠尾 状核注入去除Hp 后的自体全血 50ul 制作。④Hp 干预组：断尾取血 100ul，加 入 100ul 所需Hp 冻干粉相应量，采用立体定向大鼠尾状核注入外加Hp 后的自 体全血50ul 制作。按上述不同术后时间断颈处死大鼠，仔细分离大脑及血肿标 本进行相应处理. ① 观察上述四组不同时间血肿中Hb 及Hb 降解产物(血红素、 CO、铁离子、胆红素)含量变化。采用免疫组化分析及分光光度法。② 观察脑 组织含水量的变化③ 观察脑组织自由基SOD、MDA 含量变化④ 观察上述四组不 同时间血肿周围脑组织炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a 含量变化⑤ 观察上 述四组不同时间血肿周围脑组织血脑屏障病理变化:采作光镜和电镜观察。结 果： 1．假手术组在术后各时点神经功能障碍评分、脑组织含水量、Hb 及其降 解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、SOD、MDA 含量均未见明显异常。2．ICH 对照组、Hp 去除组 神经功能障碍评分和SOD 活力显著高于假手术组；脑组织 含水量、Hb 及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、MDA 含量显著低于假手 术组。3．Hp 干预组 神经功能障碍评分和SOD 活力显著高于ICH 对照组、Hp 去 除组；而脑组织含水量、Hb 及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、MDA 含 量显著高于假手术组。结论：1. ICH 后，大鼠出现明显神经功能损害，脑组织 含水量增加，出现血肿周围脑组织水肿、炎性细胞浸润、炎性细胞因子产生、 自由基大量生成、MDA 含量明显升高，SOD 活力明显下降。2 .ICH 后3 天红细胞 大量溶解，脑水肿达高峰，血肿周围脑组织Fe 含量、血红素含量、UCB 含量和 CO 含量显著并且持续升高，脑水肿消退后血肿周围脑组织仍有Fe、血红素、UCB 和CO 蓄积。3. Hp 治疗ICH 大鼠能显著改善其神经缺失症状、减轻脑水肿、降 低MDA 含量，提高SOD 活力；Hp 低表达时加剧ICH 引起的脑损伤，Hp 缺乏时会 使脑损伤恶化，而Hp 的过度表达则减轻ICH