微生物多样性和新药发现.docVIP

微生物多样性与新药发现 陈代杰【1】 戈梅【2】 李继安【1】 （1、上海医药工业研究院，200040 2、上海来益生物药物研究开发中心，201203） 推动从微生物代谢产物中发现新药的核心动力是：自然界中微生物的多样性及其代谢产物的多样性，已经作为药物给予了人类巨大的贡献。特别是这些小分子次级代谢产物往往用化学的方法是难以合成的，或即使能够在实验室得以合成但往往难以实现产业化，以及这些小分子物质往往可以作为先导化合物，再通过化学修饰的方法或其他修饰方法，得到具有应用价值的药物。这在目前临床应用的各种疾病治疗领域，几乎都能够发现这些药物。能够从微生物代谢产物中有效地寻找到具有各种生理活性作用的药物的技术支撑是：随着生命学科的发展，很多与体内疾病发生有关的病因学机理得以阐明、药物的作用靶点可以在体外建立模型并得以进行大规模的筛选，以及其他相关技术的应用如，计算机技术、分离纯化技术和菌种培养技术等。 一、微生物多样性来源是发现微生物新药的源泉 人类从感性认识微生物到理性认识微生物的历史源远流长，但科学家有目的地从微生物次级代谢产物中发现新药的历史，从Waksman发现链霉素开始，至今不到70年。在这60多年的发展过程中，科学家对微生物的研究，从栖身于土壤的微生物到栖身于海洋、植物和动物的微生物，从栖身于正常环境的微生物，到栖身于诸如高压、高温、高盐、高渗、高寒和高pH等极