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* 药物合成基础 第一章 卤化反应 1.2 烃类的卤取代反应 1.2 烃类的卤取代反应 1.2.1 脂肪烃的卤取代反应 1.2.1.1 饱和脂肪烃的卤取代反应 饱和烃的氢原子活性小，故需用卤素在高温气相条件下或紫外光照射下或在过氧化物存在下才能进行卤取代反应。故该类反应为自由基历程。卤素活性越大，选择性越差 反应活性：叔C－H 仲C－H 伯C－H 为什么不发生在叔碳上? 1.2.1.2 不饱和烃的卤取代反应 烯键上氢原子活性小，直接卤取代或与有机金属化合物发生氢?金属反应较少见。卤代烯烃常用炔烃的氢卤化或硼氢化－卤解反应制备 N－卤代仲胺也可以作为光卤取代反应的卤化剂，可由N－卤代酰胺和仲胺在温和条件下制得 Page 14 炔烃上氢原子活性大，卤代炔烃常可1－炔烃直接卤取代或与有机金属化合物发生氢?金属反应: 2). 采用强碱(NaNH2、KNH2、BuLi)、格式试剂，将其转化成活性较大的炔烃碳负离子，然后与卤素发生卤素－金属交换反应 1). 碱水中与卤素直接发生亲电卤取代反应； 1.2.1.3 烯丙位和苄位碳原子上的卤取代反应 烯丙位和苄位碳原子上氢原子活性大， 可用卤素、N－卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤等卤化剂于非极性惰性溶剂(CCl4、CS2等)中进行卤取代反应。 在较高温度或存在自由基引发剂(如光照、过氧化物、偶氮二异丁晴)的条件下， h? h? 大多属于自由基机理： h? h? h? h? h? h? 1.2.2 芳烃的卤取代反应 卤取代反应机理：一般属于亲电取代 亲电试剂的主要形式： 1). 在反应中被极化的卤素分子 2). 在催化剂(如Lewis 酸)作用下发生极化的卤素分子 3). 由卤化剂提供的卤素正离子 4). 其它形式的亲电试剂分子(如卤代酰胺等) 氟取代： F2对芳烃的直接氟化，十分剧烈。一般常在氩气或氮气稀释下于低温(-78o)通入芳烃的惰性溶剂中进行 也可用二氟化氙(XeF2)或四氟化氙( XeF4 )作氟化剂但其机理属于自由基历程 卤化剂的活性顺序： F2 Cl2 BrCl Br2 ICl I2 常用的Lewis酸：AlCl3、SbCl5、FeCl3、FeBr3、SnCl4、TiCl4、ZnCl2等 常用的溶剂：稀醋酸、吸盐酸、氯仿、或其它卤代烃等 氯和溴的取代： 氯分子对芳烃的取代比较容易，一般为一级反应。氯有足够的电负性，它本身在反应中发生极化而参与反应。 HOCl、CH3CO2Cl也可作为氯化剂 若用Lewis酸催化，则氯取代反应更快。 99% 1% 93% 3% 邻对位基 溴分子的溴取代反应通常在醋酸中，为二级反应。反应中常加入碘来提高反应速度(为什么?) 其它溴化剂还包括NBS、 HOBr、酰基次溴酸酐(AcOBr、CF3CO2Br等) 。 不同卤用量、不同反应条件可得到不同产物!!! 芳核上取代基的电子效应及卤代定位规律与一般芳烃亲电取代相同 与苯酚类似的还有苯胺： 对于含吸电子基的芳烃卤取代，一般需要用Lewis酸催化，反应温度也较高。 选用活性较大的卤化剂，可在温和的条件下进行 书上p19 结构式错误 为什么? 二溴异氰尿酸(dibromoisocyanuric acid) 对于富?-电子的杂环如吡咯、呋喃和噻吩等的卤代反应甚易，其活性次序为:吡咯 ? 呋喃 ? 噻吩 ? 苯 ，且2-位比3-位活泼（为什么试该活性次序?） 环上无取代基时的五元杂环直接与卤素反应时，常得多卤代等副产物，一般无实用价值。 如果有取代基，卤化较为容易，常可得较好结果 *