《生物技术药物》之重组多肽、蛋白质类激素药物-精.pptVIP

各论 血细胞生长因子类药物 对造血有调控作用的细胞因子，造血细胞因子。 糖蛋白，分子量较小，旁分泌途径，作用浓度低，调控多样化，多能，与受体作用，具增殖、分化、成熟和修饰功能。 种类 白介素家族，集落刺激因子，促红细胞生成素，干细胞因子，促血小板生成素（正因子） 干扰素（负因子） 促血小板生成素 巨核细胞生成素 Thrombopoietin TPO 来源于肝，肾和骨骼肌细胞。 353个氨基酸组成，糖蛋白，两个二硫键 刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟，从而升高血小板数目。 用于化疗或放疗引起的血小板减少症 副作用小 利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用 Thrombopoietin is a glycoprotein hormone produced mainly by the liver and the kidney that regulates the production of platelets by the bone marrow. It stimulates the production and differentiation of megakaryocytes, the bone marrow cells that fragment into large numbers of platelets. Its negative feedback is different from most hormones in endocrinology: the effector regulates the hormone directly. Thrombopoietin is bound to the surface of platelets by the mpl receptor (CD 110) and destroyed, thereby reducing megakaryocyte exposure to the hormone. Therefore, the rising and dropping platelet concentrations regulate the thrombopoietin levels. Low platelets lead a higher degree of thrombopoietin exposure to the undifferentiated bone marrow cells; leading to differentiation into megakaryocytes and further maturation of these cells. On the contrary, high platelet concentrations lead to the reversal of these physiologic mechanisms. 细胞集落刺激因子类药物 集落刺激因子(colony stimulating factor) 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。 粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多潜能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)，都有刺激造血细胞增殖作用。 酸性糖蛋白，较小分子量 作用细胞： 粒细胞集落刺激因子 粒细胞集落刺激因子 Granulocyte colony-stimulating factor ，G-CSF 由活化的单核和巨噬细胞产生；成纤维细胞，内皮细胞等也可在激活后产生G-CSF 糖蛋白，174/177个氨基酸，两对二硫键 作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化和活化。 The G-CSF-R is a transmembrane receptor that is responsible for signal transduction. GCSF-R ligand-binding is associated with dimerization of the receptor and signal transduction through proteins including Jak, Lyn, STAT, and Erk1/2. G-CSF或/和SCF协同可促进造血多能干细胞的增殖干细胞母细胞集落形成 临床用于化疗辅助治疗(减少骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复)，慢性白血病减少症，骨髓移植等