X连锁的缺失突变致Alport综合征的家系研究.pdfVIP

139 发育医学电子杂志 2015 年7 月第3 卷第3 期 J Development Med ，July 2015 ，Vol.3 ，No.3 · · ·论著· X连锁的缺失突变致Alport综合征的 家系研究 高春林　高远赋　夏正坤　樊忠民 （南京军区南京总医院　儿科，南京　201002 ） 【摘要】目的　 对表现为家族性血尿并伴性遗传的 Alport 综合征家系进行临床及基因研究，以发现 其可能的致病基因及致病位点。方法　 肾穿刺明确病理类型，肾组织及皮肤Ⅳ型胶原染色，外显子 测序方法进行基因测序及验证，同时对患者的血及尿液进行分析。结果　 对该家系中 7 个患病者进 行研究，血尿表现为肉眼血尿，无眼及耳损害，已有两人肾功能衰竭，其中一人肾移植，先证者男 性肾脏病理表现为系膜增生性病变，电镜下基底膜无增厚或变薄，免疫荧光 IgM+ ，但Ⅳ型胶原免 疫荧光无缺失。通过二代测序技术，发现先证者 COL4A5(NM_000495) 21 号外显子发生缺失突变， c.1365_1373del TCCAGGCCC (p.Pro456_Pro458del3) ，较之野生型蛋白的 1685 个氨基酸，突变型蛋白 仅有 1682 个氨基酸。先证者双胞胎兄及表兄患者存在相同突变。其母及姨母为杂合缺失。先证者之 父及外祖父为正常，表明该家系存在基因型表型共分离。对正常对照 100 例及散发病例未发现该突 变，说明突变频率较低。结论　本研究利用基因测序法对一 Alport 综合征家系进行研究，发现了新的 COL4A5 基因 1365_1373delTCCAGGCCC (p.Pro456_Pro458del3) 胶原区缺失突变。家族中有多例女性 患者，再生育风险较大。 COL4A5 【关键词】Alport 综合征 ； 基因 ；儿童 The pedigree study of X-Linkage deletion mutation in a Chinese family with Alport syndrone GAO Chun-lin, GAO Yuan-fu, XIA Zheng-kun, FAN Zhong-min(Department of Pediatrics, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing 210002, China) Corresponding author:FAN Zhong-min(Email:fanzhongmin@126.com) Abstract Objective 【 】 To investigate the clinical and genetic diagnosis of a Chinese family with hematuria, which displayed sex-linked hereditary, so that we can find the virulence gene and sites. Method　We analyzed the clinical manifestation and the renal pathology of the index patient, the type Ⅳ collagen in the nephridial tissue and skin by immunofluorescence, and detected the COL4A5 gene by the next sequence method. Results　There were 7 patients in the family, they all showed gross hematuri, two of them had progressed to end-stage renal disease (ERDS), but none of them w