椎间盘退变性疾病相关基因的研究进展.pdf

·220 · 骨科2015年第6卷第4期　 Orthopaedics,July2015,Vol. 6,Iss. 4 ·综　 　 述 · 椎间盘退变性疾病相关基因的研究进展 陈思进　 廖歆　 王倚天　 杨欣建 　 　 【摘要】　 椎间盘退变性疾病已成为脊柱外科的常见疾病,但其退变发生的机制仍未明确。 近年来, 椎间盘退变的易感基因成为研究热点,包括椎间盘生长合成相关基因、分解代谢相关基因,椎间盘结构 相关基因及骨质疏松相关基因等,各基因引发椎间盘退变的可能机制也成为研究热点。 本文就椎间盘 退变研究的实验对象、研究方法、易感基因及其导致疾病的可能机制等内容进行综述。 　 　 椎间盘退变性疾病是骨科常见的疾病之一,也是引起腰 标本的基因表达,再与GEO数据中心的数据相比较,来显示 [1] 痛的主要原因 ,临床上约20%的下腰痛由椎间盘退变引 过表达及未表达的基因,同时研究表达的基因蛋白相互之间 [2] [11] [12] 起 。 退变的椎间盘细胞内会发生一系列有害的生化改变, 可能存在的联系 。 Zhang等 在DNA微阵列的基础上, 致使细胞外基质结构、生物力学载荷发生变化,进而诱发疼 采取TSP(top-score pair)的方法,通过应用计算公式计算分 [3] 痛 。 目前,上述椎间盘细胞内外生化改变的机制仍不明 数,来研究环境因素对基因成对表达的影响,并认为分数越 [4] [5] 确,主要有基因遗传学说 、细胞因子学说 等。 近年来, 高,成对表达的基因内在联系越紧密。 免疫组化法虽简便易 椎间盘退变性疾病的实验对象和研究方法的发展,促进了对 行,但此法研究目标基因较少,无法准确研究多基因内在间 椎间盘退变性疾病相关基因的研究,现作如下综述。 的联系;DNA微阵列虽可快速检测过度表达基因,但成本过 一、椎间盘退变研究的实验对象 高成为此法不能普及的一个限制因素。 [6] 病变椎间盘是大多数学者首选的实验组标本 ,但由于 三、椎间盘退变的相关基因及可能机制 [7] 伦理问题,难以收集对照组的正常椎间盘。 胡明等 的研究 椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板这几个重要部分组 中采用经伦理委员会同意的自然流产胎儿的椎间盘作为对 成。 其可能的营养途径主要有两种:①软骨终板下血管袢将 [8] 照组。 Zhao等 的研究中选择有严重临床表现、MRI证实 绝大部分氧气及营养物质输送至软骨终板、椎间盘基质,最 为椎间盘退变、Pfirrmann分级为Ⅳ~ Ⅴ级、切除术后 HE染 终到达内部的椎间盘细胞,此即终板途径;②少部分营养来 色证实为退变、排除肿瘤和感染的标本纳入实验组,对照组 源于纤维环外围的血管网,向内层渗透,传递营养,即纤维环 样本则来自于腰椎爆裂骨折需融合取出椎间盘,既往影像学 途径[13,14] 。 任何一个环节中的相关基因表达出现问题都可 未见明显退变的患者。 亦有学者采用动物模型进行研究。 能导致椎间盘发生退变。 然而,自然流产的胎儿缺乏相应影像学分级支持,较难鉴别