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调节性B细胞在移植免疫中的研究进展.pdf
第6卷 第5 期 器官移植 Vol6 No5
2015 年9 月 Organ Transplantation Sep2015
·综述 ·
调节性 B细胞在移植免疫中的研究进展
刘晓武 综述 邱建新 审校
【摘要】 经典移植免疫理论中,B细胞可以作为抗原提呈细胞参与细胞免疫,亦可通过产生抗
体发挥特异性免疫功能。在器官移植中,B细胞的免疫效应也被认为与移植物功能减退及排斥反应有
着密切关系。但近期研究发现,一类新B细胞亚群即调节性B细胞 (regulatory B cell,Breg),在诱导
移植免疫耐受及多种自身免疫性疾病发生、发展等起着重要调控作用。Breg 的发展及作用机制的研
究,为诱导移植耐受策略提供了新方向。本文主要回顾了已知的Breg 的各种表型和相关的免疫调节
机制,并讨论了其在动物移植模型及移植受者中的调控作用。
【关键词】 调节性B细胞;移植免疫;免疫耐受
【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】16747445 (2015)05001604
器官移植作为终末期器官衰竭的重要治疗手段,在免 通过分泌抑制性抗体,发挥免疫抑制功能。随后在1974 年
疫抑制剂的出现后已经取得了重大进展。尽管如此,如何 的一项动物实验中,研究人员意外发现B细胞具有调节超
有效降低急性排斥反应及免疫介导的晚期移植物失功的发 敏反应的功能,而这种免疫调节作用可能与细胞间直接接
生率仍然是目前亟需解决的问题。而且,终身免疫抑制治 触或细胞产物抑制 T 细胞的功能有关,与分泌的抗体无
[4]
疗会增加感染、恶性肿瘤、心血管并发症和药物性肾脏损 关 。此后,在多种自身免疫疾病模型中均发现了B细胞
[1] [5]
害等疾病的发生率 ,这必将严重影响着移植受者的生活 在机体免疫应答中具有负向免疫调控功能的证据 。1997
质量。因此,诱导受者对移植物产生免疫耐受才是我们的 年,Mizoguchi 等 在 实 验 性 自身 免 疫 性 脑 脊 髓 炎
最终目标。 (experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠模
在以往移植免疫理论中,T 细胞一直是临床移植免疫 型中通过基因突变和B 细胞靶向性单克隆抗体 (抗 CD20
的主要研究方向,调节性T细胞 (Treg)作为其特殊亚群 抗体)去除B细胞后,发现B细胞的缺陷会使疾病进一步
在器官移植领域的基础研究和临床应用均取得了突破性进 恶化,遂提出假设认为B细胞中存在一种与分泌免疫球蛋
展。B细胞则主要作为一种抗原提呈细胞参与T 细胞介导 白无关的具有免疫调节功能的亚群。2006 年,Mizoguchi
的同种异体排斥反应。同时,供体特异性抗体 ( [6]
donor 等 首次将这类负向调控功能的 B 细胞亚群命名为
specific antibody,DSA)的存在也被证明与肾移植急性排斥 “Breg”。
[2]
反应及移植物功能减退有着很大关系 。这些都提示了B
2 调节性B细胞的起源和发展
细胞在移植免疫中的作用。但近期研究发现,一种新的B
细胞亚群,即调节性 B 细胞 (regulatory B cel
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