TLR4与神经变性疾病和多发性硬化.pdf

虫国垄垒鱼蕉堂塑垄经疸堂盘查!!!i生!旦篁；；鲞复!塑垦丛!』塑!!!!i翌翌!塑!坠堕!!!!!；!!!：y!!：；；：堕!：! TLR4与神经变性疾病和多发性硬化 郑为娜 王珊 生晓娜 孙文蕾 张国华 摘要：Toll样受体4(toll—likereceptor4，TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫 反应中起着关键性作用。研究表明，TLR4介导的神经炎性反应参与了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬 化等神经变性疾病和多发性硬化的发生发展。本文将TI．R4在神经变性疾病和多发性硬化的研究现状进行综 述，期望为深入阐明神经变性疾病的发病机制和拓展治疗方法提供新思路和方向。 关键词：Toll样受体4；神经变性疾病；阿尔茨海默病；帕金森病；肌萎缩侧索硬化；多发性硬化 中图分类号：R741文献标识码：A文章编号：1006—2963(2015)04—0291一05 神经变性疾病是一组以原发性神经元变性为 细菌细胞膜上的脂多糖而发挥生物学效应。但进 基础的慢性进行性神经系统疾病，其发生可能是由 一步研究发现，TLR4还通过多种配体发挥作用， 于神经组织在衍化、发育、成熟、衰老等过程中出现 包括部分热休克蛋白、游离脂肪酸、透明质酸和8 一系列复杂的分子生物学障碍，从而表现出结构和 功能等方面的变化，主要包括阿尔茨海默病 于细胞膜上，在CDl4与MD-2的协同作用下与相 (AIzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson应配体结合，从而激活细胞内的信号转导通路来发 挥效应。 disease，PD)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclater— al scle— TLR4分布广泛，在中枢神经系统多种细胞中 sclerosis，ALS)等。多发性硬化(multiple rosis，MS)是一种常见的神经系统自身免疫性疾 病。上述疾病其发病机制、发展过程及治疗方法尚 质细胞和少突胶质细胞等[3]。近年研究表明， 未明确。近年研究表明，多种神经变性疾病和MS TLR4在内皮细胞和神经元中也有少量表达[4]。 re— 伴有免疫功能异常。Toll样受体4(toll—likeMI是中枢神经系统TLR4炎性反应的主要细胞 类型，较易被激活诱导，TLR4主要表达在MI。 ceptor4，TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物 的主要受体，其在神经变性疾病和MS中所产生的 2 TLR4介导的信号转导途径 作用受到越来越多研究者的重视。本文将TLR4 在神经变性疾病的研究现状进行综述。 TLR4信号转导途径有髓样分化因子88(my— eloiddifferentiationfactor 88，MyD88)依赖信号 l TLR4的特点及其在神经系统表达 通路和MyD88非依赖信号通路，其主要根据接头 Toll样受体(toll—like 分子的不同进行分类，两条通路接头分子分别为 receptors，TLRs)属于 病原相关分子模式识别受体，通过与微生物病原相 domain 关分子模式相结合，启动信号转导通路，在人体天 containingadaptorinducinginterferon—p， 然免疫及获得性免疫中起重要作用。目前发现并 TRIF)。