蛋白激酶B信号转导通路与细胞凋亡.pdfVIP

·专题笔谈· 蛋白激酶B信号转导通路与细胞凋亡 杨帆董微丽张铁民 【摘要】 蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸与苏氨酸蛋白激酶，通过依赖或不依赖P13K信号途径 被多种不同的生长因子激活，PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路，在细胞内发挥着抗凋亡、 促生长、维持细胞生存等功能。细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡，在机体发育、组织代谢中有着重 要作用，而细胞凋亡的异常调节与许多疾病的发生和发展紧密相关。PKB信号转导通路在抗细胞凋亡 过程中扮演着重要角色，这已成为近年来的研究热点，现就其结构、活化、生物学效应以及介导细胞 抗凋亡的机制进行综述。 【关键词】蛋白激酶B；信号转导；细胞凋亡 细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(pro． cell death，PCD)，系由局部生理性或病理 grammed 性刺激引起的一种受基因调控的有序的细胞非炎症 (Aktl)在真核生物中广泛表达，主要调控细胞存活 性死亡。细胞凋亡异常与许多疾病密切相关，包括 肿瘤发生、病毒感染及多种退行性病变等。蛋白激 (如肌肉、脂肪组织)，参与胰岛素调节的代谢过程； kinase B，PKB)是磷脂酰肌醇3一激酶 酶B(protein 而PKB、／(Akt3)则主要分布在脑和睾丸组织中，调节 3-kinase，P13K)的直接下游靶细胞的大小和数目’5 (phosphatidylinosit01 蛋白，通过依赖或不依赖P13K信号途径被激活， PKB信号通路作为细胞内重要的信号转导通路之 一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，在葡萄 结构，尽管存在不同的亚型，但它们均具有类似的结 糖代谢与运输、蛋白质合成、调节细胞生长和增殖、 构域，即由3个结构域组成：(1)第1。147位氨基酸构 抑制细胞凋亡、促进血管形成和肿瘤转化等方面发 成其N一端的调节区(AH 挥着重要的作用。 domain)，该 氨基酸构成PH区域(plekstrinhomology 区域参与PKB与其他蛋白质如G一蛋白B^y亚基及脂 PKB与Akt的结构 类如磷脂酰肌醇之问的相互作用。(2)第148。411位 PKB是1991年被发现的一种分子量约为60ku 氨基酸构成其丝与苏氨酸激酶区域，与其它丝与苏 的蛋白激酶，因其与蛋白激酶A(PKA)及蛋白激酶C 氨酸蛋白激酶有较多的同源性，包含一个保守的苏 (PKC)均有很高的同源性(PKC为73％，PKA为 68％)，故被命名为PKB…，也称为PKA与PKC相关 激酶(RAC—PK)[2】。此外该激酶被证明为逆转录病 构成其C一末端尾部区域，富含疏水氨基酸和脯氨 毒Akt一8的癌基因V—akt编码的蛋白产物，故又称为 Akt。31。 目前至少发现三种PKB亚型，PKBo【(Aktl、点‘”]。 PKB与Akt信号转导通路的激活 DOI：10．3760／cma．i．issn．1006—4443．2015．08．002 作者单位：067000河北省承德市，承德医学院附属医院眼科 通信作者：董微丽，Email：wldcd@126．con 和P13K非依赖两种方式：当其被不同的生长因子包 万方数据 史垦塞旦!垦型盘查!Q!!笙!旦箜!!鲞箜8塑』hin 2015 8 J—Prat—tO