利尿药 Diuretics课程.ppt

* 利尿药 Diuretics 作用机制: 离子转运抑制剂 作用环节: 肾小管与集合管的重吸收 张永鹤 E-mail: zhyh@bjmu.edu.cn 复习肾脏生成尿的生理基础 利尿药的分类、作用特点和作用部位。 利尿药的作用机制、临床应用、不良反应。 学习提要 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 Na+ Na+ 逆流交换模式图 H2O H2O H2O H2O Na+ H2O NaCl NaCl NaCl Na+ 2Cl- K+ 皮质 内髓 外髓 H2O NaCl 尿素 尿素 尿素 尿素 浓缩 浓缩 稀释 Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 K+ 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ K+ Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能 Ca2+ Mg2+ ATP 35% Na+ 重吸收 常用利尿药 袢利尿药(高效) 呋塞米 furosemide (速尿, 呋喃苯胺酸) 口服：1小时血药浓度达高峰 【作用特点】 迅速，强大，短暂 【体内过程】 Decreased urinary secretion Increased urinary secretion Loop diuretics Na+ K+ Ca++ Volume of urine 【临床应用】 水和电解质紊乱: 低镁血症 耳毒性: 高尿酸血症: 【不良反应】 严重水肿：急性肺水肿、脑水肿 高钙血症： 高血钾症： 急慢性肾功能衰竭： 高血压危象的辅助治疗 新型降压利尿药――托拉塞米 (Torasemide) 比利时Christtiaens（Nycomed）研制 德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。 特点： 属于髓袢利尿药，利尿作用强大。 具有保钾的特点。 非肾脏清除 《国家级化学医药新产品开发指南》第三辑的推荐品种 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 远曲小管Distal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ Thiazides (中效): 肾功低下效降低 ATP 重吸收：Na+、Cl- : 12%；分泌: K+、 H+ * 吸收与分泌受 甲状旁腺激素(PTH)和机体平衡状况调节 Ca2+ Na+ Ca2+ K+ K+ PTH Decreased urinary secretion Increased urinary secretion Thiazide diuretics Na+ K+ Ca++ Volume of urine Thiazides and related agents A. 氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide) 【药理作用】 利尿作用： 温和而持久; 长期应用可致低血K+; 减少尿Ca2+排出. 降压作用：降低外周阻力 抗利尿作用: 尿崩症: 内分泌代谢障碍 下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症) 【临床应用】 1. 水肿: 1) 轻, 中度心脏性水肿，注意强心苷中毒 2) 肾性水肿