第三章药物效应动力学课件.pptVIP

纵:效应，横:剂量→长尾S型曲线 纵:%Emax，横:lgD→对称S型线 纵: 1/E，横: 1/【D】→直线 四、 作用于受体的药物分类 1. 激动剂 agonist ： 有强的亲和力 强的内在活性 ? = 1 效应强 有亲和力 内在活性低 0 ? 1 效应弱 对激动剂：小剂量激动， 大剂量拮抗 两重性 2. 部分激动药partial agonist ： ３. 拮抗剂 antagonist：有亲和力，无内在活性. 能阻断激动药的作用。 分为竞争性和非竞争性拮抗药。 竞争性拮抗药： competitive antagonist ①可逆性地与激动剂竞争受体，其效应决定于两者的浓度和亲和力。 ② 当有竞争性拮抗药时，激动药的量效曲线平行右移，Emax不变。 剂量比 (Dose ratio)： 增加后的激动药剂量（D’）/ 原激动药剂量（D） 拮抗参数(antagonist parameter, pA2) : 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数。反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强。 非竞争性拮抗药 non- competitive ： ①与受体发生不可逆性结合 ② 与受体结合后,可使激动药的亲和力与活性均降低。 ③当有非竞争性拮抗药时，激动药的量效曲线右移，Emax降低 Effect Drug Concentration ED50 Drug Alone Drug + Non-competitive Antagonist Drug + Partial Agonist Drug + Cometitive Antagonist 五、 受体类型 胞膜受体：如Ach Ad DA HA 阿片胞浆受体：位于胞浆，如皮质激素 性激素 胞核受体：位于胞核，如甲状腺受体 蛋白结构 信号转导 效应性质 受体位置 G蛋白藕联受体 G protein-coupled receptor 膜受体的最大家系 肾上腺素 多巴胺 5-HT M-乙酰胆碱多肽类 前列腺素 阿片类 嘌呤类 第二信使 蛋白激酶A、 C、 G 钙调素依赖蛋白 DNA依赖蛋白激酶 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 离子通道受体 ligand gated ion channel receptorAch GABA 甘氨酸 跨膜酶受体（酪氨酸激酶） ligand-regulated transmembrane enzyme receptor 胰岛素 心房肽（ANP) 转移生长因子（TGF） 血小板生长因子PDGF 上皮生长因子（EGF） 酪氨酸激酶 鸟氨酸环化酶 启动细胞内 信息传导 细胞内受体- 调节基因表达 配体脂溶性高易进入细胞 NO, 皮质激素，性激素，维生素D，甲状腺激素 受体在胞浆内 * 六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 * cAMP cGMP 钙离子(Calcium) 肌醇磷脂 (Phosphoinositides) 受体脱敏 desensitization：久用激动剂，受体的敏感性和反应性下降 受体增敏 hypersensitization：久用拮抗剂，受体的敏感性和反应性增强 向上调节 up regulation ：久用拮抗剂，受体数目增多，疗效增加 向下调节 down regulation：久用激动剂，受体数目减少，疗效下降 同种调节 homospecific ：配体作用于受体，其自身受体发生的变化 异种调节 heterospecific：配体作用于受体，对另一配体的受体产生的调节 第七节 受体调节 （receptor regulation） 细胞和受体蛋白不断更新，其合成和降解速率使受体数目 和亲和力发生变化。 药理学总论重点 药代动力学、药效动力学 药物通过细胞膜的方式 简单扩散及其规律 主动转运和易化扩散的特点 吸收、首关消除 分布及其影响因素 与血浆蛋白结合 血脑屏障 药物代谢及其意义 药物对肝药酶的影响 肝肠循环 一室模型、二室模型 一级动力学、零级动力学特点 坪浓度及其影响