Tau基因3′不翻译区、5′不翻译区、内含子9基因多态性和散发性肌萎缩侧索硬化发病研究.pdf

摘要 摘要 7不翻 目的：分析散发性肌萎缩侧索硬化(SALS)的临床特征，探讨tau基因3 译区、57不翻译区、内含子9基因多态性是否与SALS发病有关，为早期准确 诊断SALS提供依据。 床资料及外周静脉血，分别提取DNA，行DNA测序，用DNAMAN软件进行序列比 对，找出多态性位点。分析患者临床资料并统计正常组、病例组、确诊组、未 确诊组组间突变率有无差异。． 结果：①107例SALS患者中40例有完整病例资料，其中确诊24例，拟诊1例， 可能7例，疑诊8例。经临床资料分析，平均发病年龄52．4±12．5岁，30岁以 前和75岁以后发病少见，男女发病比例5：3，体力劳动者较脑力劳动者发病率 高，该结论不确定，可能与患者职业构成比有关。隐袭起病居多，上肢远端乏 力为最常见的起病症状，病情缓慢发展，一般从起病部位水平或垂直的累及邻 近的运动神经元，最终导致球麻痹及四肢瘫痪，3例死亡者病因均为肺部感染。 36例行肌电图检查，均(100％)提示神经源性病变。34例作胸锁乳突肌检查，20 例(58．8％)阳性。2例行脊旁肌检查，均阳性。患者行头颅及脊椎影像学检查， 仅少数示老年性脑改变或脊椎退变。 ②所有正常组及病例组成员均行目的基因 序列测序，结果发现20个基因多态性位点，其中37不翻译区9个，57不翻译 (P=O．034)间突变率比较，PO．05，均存在统计学差异。 结论：①SALS中年发病为主，男性多见，其发展遵循一定的规律。诊断主要依 靠临床表现，肌电图及MRI检查对诊断和鉴别诊断有重要帮助。②经基因测序分 分率较正常组高，确诊组的突变百分率较正常组、未确诊组高，此突变为我们 摘要 首次发现。考虑此突变为肌萎缩侧索硬化的风险基因突变，推测其可通过影响 外显子10的剪接，而引起3R亚型与4R亚型的构成比发生变化而致病。 关键词：Tau基因；基因多态性；散发性肌萎缩侧索硬化；临床表现 Abstract ABSTRACT theclinicalfeaturesincasesof lateral objective：Toanalyze sporadicamyotrophic 7 theassociationbetweenmutationofTau3’UTR、5 sclerosis(SALS)，investigate and for UTR、intron9 evidence diagnosis． SALS．provide early Methods：Theclinicaldatesand venousbloodof66casesofconfirmed peripheral 1 SALS、4casesofunconfirmedSALS、40ofcontrolsWascollected．Westatistical 7 7 theclinicalrecordsof the 3 9 tau UTR、5UTR、intronWas analyzed SALS，and evaluatedDNA in withSALSand orderto by se