功能失调性子宫出血脾不统血证病理生理机制的理论和实验的研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 证的研究一直是中医现代研究的重点和难点，而对脾不统血证的研究却较少。“病证 结合”是证实质研究的重要方法。功能失调性子宫出血(简称功血，中医称崩漏)是妇科 常见病、多发病，也是急症、重症、难治之症，中医药对其治疗有一定的优势。本研究选 择功血脾不统血证为研究对象，从基础理论和动物实验两个方面进行研究。 基础理论研究：主要从以下几个方面进行探讨。①女性生殖轴的功能及其调节；②脾 不统血证的疾病分布及功血脾不统血证的中医药治疗用药的特点；③功血现代医学的观 点，包括正常及异常子宫出血的机制、功血的诊断标准、发病原因及机制、功血的治疗； ④崩漏中医学的观点，包括崩漏的历史沿革、概念、病因病机、证候表现及崩漏的中医药 治疗。 实验研究： 第一部分：分为正常对照组、脾不统血证原模型组、脾不统血证新模型组、去势组、 去势+益气止血新方组。实验主要目的为：①对比不同造摸方法所致的大鼠脾不统血证及 打破HPOA调控机制条件下对卵巢激素变化的影响；②对比不同造摸方法所致的大鼠脾不 统血证及打破HPOA调控机制条件下对机体外周血和凝血机制的影响；③初步探讨脾不统 血证的实质，益气止血新方对HPOA的作用机理及功血脾不统血证出凝血机制与HPOA的关 系。 第二部分：分为正常对照组、脾不统血证模型组、脾不统血证模型+益气止血原方组 (简称原方组)、脾不统血证模型+益气止血新方组(简称新方组)、脾不统血证模型+止 血药组(简称止血药组)、脾不统血证模型+阳性对照药组(简称对照药组)。实验的主要 目的是：①探讨益气止血新方、原方及单纯止血药对脾不统血证动物模型出凝血机制的影 响；⑦对比益气止血新方、原方及单纯止血药对脾不统血证动物模型雌性激素的影响；③ 探讨益气止血新方、愿方及单纯止血药对脾不统血证动物模型子宫、卵巢发育的形态学影 响；④利用阳性对照药反证脾不统血证动物模型及对比益气止血方的药效；⑤初步探讨功 血脾不统血证的病理生理机制。 第三部分：分为正常对照组、脾不统血证模型组、脾不统血证模型+益气止血新方大 荆量组(简称大剂量组)、脾不统血证模型+益气止血新方中剂量组(简称中剂量组)、脾 不统血证模型+益气止血新方小剂量组(简称小剂量组)。实验的主要目的是：①探讨益 气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型出凝血机制的影响；②对比益气止血新方不同 剂量对脾不统血证动物模型雌性激素的影响；③探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证 动物模型子宫发育的形态学影响；④对比大、中、小不同剂量益气止血新方对脾不统血证 动物模型的治疗效果，选择有效剂量；⑤初步探讨功血脾不统血证的病理生理机制。 实验四：分为正常对照组、脾不统血证模型组、脾不统血证模型+益气止血新方大剂 ： 堡些叁塑丝王宣堂皇竖至垫生堡堕垩生里垫型堕里兰主皇塑堑卫墨 量组(简称大剂量组)、脾不统血证模型+益气止血新方中剂量组(简称中剂量组)、脾不 统血证模型+益气止血新方小剂量组(简称小剂量组)、脾不统血证模型+阳性药对照组。 主要目的是：①探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型卵泡刺激素、黄体生成 素的影响；②对比益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型血清瘦素的影响；③探讨 益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型下丘脑神经肽Y、瘦素受体mRNA表达的影 响；④对比大、中、小不同剂量益气止血新方对脾不统血证动物模型子宫基质金属蛋白酶、 血管内皮生长因子表达的影响；⑤利用阳性对照药反证脾不统血证动物模型及对比益气止 血新方的药效；⑥进一步探讨功血脾不统血证的病理生理机制。 动物实验的主要结果有：脾不统血证新模型与原模型相比，新模型在体重、E：、P、外 周血红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞、PT、APTT各项指标的变化均较原模型显著， 因此，我们选取新模型作为进一步研究的动物模型。功血脾不统血证大鼠模型下丘脑弓状 E：降低，P呈升高趋势；子宫内膜VEGF蛋白表达降低，MMP一1蛋白表达降低；血液红细胞、 低；卵巢指数下降，卵泡数日少，其中不成熟卵泡数较多，分泌期黄体数量少，体积小， 萎缩的细胞多；子宫指数下降，子宫内膜较薄，腺体较少，腺上皮细胞呈低柱状，形态不 完整。直接打破生殖轴的去势模型大鼠与之相比，除体重较正常组增加，APTT较正常组 缩短外，其他指标的变化均较脾不统血证更严重。益气止血新方能有效降调模型大鼠下丘