3CH2CH2COOCH3取代噁二唑并5，4d1，5苯并硫氮杂卓衍生物的合成及其抑菌活性的研究.pdf

摘 要 1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要药理活性和生理活性的杂环化合物，它的某些衍 生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床，因此对其独特化学结构 和特殊生理活性的研究一直得到人们的广泛关注。 1,5-苯并硫氮杂卓具有较好的抑菌活性，本课题组在 1,5-苯并硫氮杂卓及其 β-内 酰胺衍生物的合成和抑菌活性方面有着较为详细的研究，曾经合成了一系列2 位、3 位 有不同碳链长度的酯基和酰基取代的 1,5-苯并硫氮杂卓类化合物和众多的 β-内酰胺衍 生物,并进行了体外抑菌测试，发现其中某些化合物具有较好的抑菌作用，应用前景广 阔。作为课题组系列工作的继续，本论文设计合成了十个 3-CH CH COOCH 取代的 1,5-苯 2 2 3 并硫氮杂卓类化合物；并在 2 位酯基取代杂卓的基础上引入具有良好生物活性的噁二唑 杂环，合成了十五个噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂卓衍生物；并对以上合成的新化 合物进行体外抑菌活性的研究，对构效关系进行初步探索，为后续先导化合物的优化提 供依据。 本论文主要工作： ⅰ 以取代苯和戊二酸酐为起始原料，通过五步反应，合成十个未见文献报道的 1 3-CH CH COOCH 取代的 1,5-苯并硫氮杂卓衍生物，通过 H NMR、IR、MS 和单晶 X-ray 衍 2 2 3 射确定了产物的结构。 ⅱ 以2 位酯基杂卓为原料，通过与氯化取代苯甲醛肟发生[2+3]环加成反应，合成 十五个噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂卓衍生物，确定了产物的结构。 ⅲ 对所合成的两个系列 25 个新化合物进行体外抑菌测试，并与本实验室已合成杂 卓的抑菌活性作对比，进行初步构效关系的研究。 关键词：1,5-苯并硫氮杂卓 3-CH CH COOCH 噁二唑 构效关系 2 2 3 III Abstract 1,5-benzothiazepine is a kind of compound which has important physiological activities. Some of its derivatives have been used in clinic as antianxiety drugs, hyprosis and cardiovascular medicines. Therefore, its syntheses, structures and pharmacological activities have been attracted wide attentions. By now, a variety of 2-、3- substituted and β-lactam derivatives of 1,5-benzothiazepine have been synthesized by our team. Furthermore, antimicrobial activities of all these compounds have been researched, and some special structures of these compounds showed high activity. As a continuation of our studies, a series of 3-CH CH COOCH substituted