CN链为桥基的邻羟基二苯基桥连化合物合成及其抑菌活性的研究.pdfVIP

摘要 邻羟基二苯醚类化合物具有优异的抗菌性能，近年的生物信息学研究表明，该类化 合物是通过模拟细菌ENR酶的自然作用底物使酶失活，从而破坏和终断了正常的脂肪 酸生物合成实现杀菌。研究显示，“邻羟基苯基”分子片段，桥基的类型、结构和形成 氢键的能力等对“病原酶．NAD+辅酶．杀菌化合物”三元络合物的形成有重要作用。 鉴于此，本课题以“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”为母核，根据生物活性卺加原理， 选取在抗菌、抗病毒、抗结核及抗肿瘤领域罩有一定的生物活性及广阔的应用自订景的席 夫碱键、苄胺键、酰腙键及含有咪唑环的结构作为桥基，设计并合成以C．N链为桥基的 邻羟基二苯基桥连化合物，并进行了抑菌活性测试。根据结构的不同，将化合物进行如 下分类： (1)以水杨醛为原料，经过溴代修饰，制得5．溴代及3，5．二溴代水杨醛，与取代芳胺 缩合得到N．苯基．邻羟苯基亚胺类化合物。抑菌活性测试表明：3，5．二溴．水杨醛缩席夫 碱类化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均具有较强的抑菌活性。 (2)以卤代水杨醛为原料，经与取代芳胺缩合、NaBH4还原，得到N．苯基．卤代邻羟 苄胺类化合物。还原反应进程快，产物单一，收率高。抑菌活性测试表明：化合物对白 色念球菌、大肠杆菌具有良好的抑菌活性；芳环上引入卤原子的化合物抑菌性能有显著 提升。 (3)以水杨酸甲酯为原料，经溴化、肼解与取代芳香醛缩合得到芳基取代．5．溴水杨 酰腙类化合物。抑菌活性测试表明：化合物对白色念珠菌、枯草芽孢杆菌的抑菌率高达 100％，具有强抑菌活性。构效分析表明，化合物的抑菌活性与心环及其取代基性质有 关，引入呋哺环、m环邻、对位引入．OH、．OCH3等供电基容易导致化合物抑菌活性降 低，Ar环的间位引入Cl、Br等卤素原子能够提高化合物的抑菌活性。 (4)以水杨醛和乙二胺为起始原料，经缩合、NaBH4还原，进而与芳醛类化合物缩合 关环制得N，N’．二(．2．羟苄基)取代咪畔烷衍生物。结果表明，水杨醛与乙二胺的缩合反 应，可专一性地生成对称双缩席夫碱化合物；芳醛上的取代基对缩合关环反应有显著影 响，邻、对位吸电基可使芳醛的羰基活化，有利于缩合关环反应的进行，邻、对位供电 基可使芳醛的羰基钝化，不利于缩合关环反应进行。抑菌活性测试表明，化合物对不同 菌株的抑菌活性具有明显的特异性，对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌率高达100％，具 有强抑菌性。 本文总结了抑菌活性和化合物结构之间的关系，为进一步设计具有广谱高效的抗菌 型化合物奠定了基础。 关键词：邻羟基二苯基桥连化合物席夫碱酰腙苄胺合成抑菌活性 Abstract a ether haveexcellentantibacterial recent diphenyl activit均In D—Hydroxy compouds researchsho西thatsterilized naturesubstrateof years，bioinfo．rmatics they bysimulating andbreak bacteriaENR and off activity,thendestroy biosynthesis enzymerestrianingenzyme of acids．Someresearchin ethershov6thatthemolecule fatty D—Hydroxydiphenyl segment of and of havea D—Hydroxyphenyl，typesbridgedgroup