N磺酰化L氨基酸双阴离子和亚胺二胺和钯Ⅱ铂Ⅱ配合物合成及其体外抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 针对现有铂类抗癌药物的缺点，本文合成了 46 个 N-磺酰化-L-氨基酸双阴离子和亚 胺/二胺与钯( Ⅱ)/铂( Ⅱ) 的混配配合物。并通过元素分析，红外光谱，质谱，氢谱核磁共 振以及 X-ray 单晶衍射等手段对其进行了结构表征。结果表明，中心金属离子与去质子 磺酰胺 N 和羧基 O 及二胺的两个 N 配位，形成平面四边形空间配位构型。我们分别采 用 MTT 法和 SRB 法测定了上述配合物对 HL-60 、Bel-7402 、BGC-823 和 KB 四株人癌 细胞系的体外抗肿瘤活性。活性结果显示：配合物对肿瘤细胞的抑制率具有选择性。金 属的种类(Pd 或 Pt) ，以及二胺、氨基酸的种类对配合物的活性均有影响。当中心金属为 Pd 时，对癌细胞的抑制效果优于 Pt 系列的配合物。氨基酸部分为亮氨酸或苯丙氨酸时 活性较好。随着乙二胺，联吡啶，邻菲啰啉，联喹啉二胺基团共轭体系的增大，共轭体 系为三环共轭的邻菲啰啉时活性最好，这可能是由于邻菲啰啉体系能够更加有效的与 DNA 以π - π共轭的形式形成嵌插作用，进而阻断 DNA 的复制，抑制癌细胞的生长。 随氨基酸R 链的增长，配合物的活性也得到了不同程度的改善。 关键词 去质子磺酰胺 双阴离子 钯( Ⅱ)/铂( Ⅱ) X-Ray 抗肿瘤活性 Ⅰ Abstract Abstract To overcome the drawbacks of platinum-based anticancer drugs, we have synthesized forty-six palladium(II)/platinum(II) mixed-ligand complexes with N-sulfonyl-L-amino acid dianion and diamine. The complexes have been characterized by elemental analysis、IR、MS and 1H NMR spectra techniques. Crystal and molecular structures of five complexes were determined by X-ray diffraction. In all complexes, palladium(II) and platinum(II) ion coordinated to the deprotonated amide nitrogen and one carboxylic oxygen of the amino acid molecule, N atoms of the diamine or diimine molecule in a square-planar geometry as a five-membered chelate ring. The complexes have been assayed for cytotoxicity in vitro against four cell lines ：human immature granulocyte leukemia (HL-60), humanliver carcinoma (Bel-7402), human gastrocarcinoma (BGC-823) and human nasopharyngeal carcinoma (KB) by SRB (Sulfonylrhodamine B) and MTT (Methylthiazolyl t