PGE2在BLM致大鼠肺纤维化模型中的变化及其意义的研究.pdfVIP

L 致谢………………………………………………………………………………………··55 个人简历……………………………………………………………………56 中文摘要 PGE2在BLM致大鼠肺纤维化模型中的变化及意义研究 摘 要 目的：特发性肺间质纤维化((idiopamic 种病因不明的弥漫性肺疾病，以炎症反应、成纤维细胞增殖和细胞外基质 蛋白沉积为特点，病因众多复杂。多发病于50岁后。肺功能显示限制性通 气功能障碍和重度的弥散功能障碍，血气分析显示严重的低氧血症，且预 后不良，患者最终多死于呼吸衰竭。其发病机制尚未明确，且无针对性的 治疗措施。目前的治疗方法主要是应用糖皮质激素或联合免疫抑制剂。疗 效不理想，毒副作用大。新的治疗理念，方法及药物显得极为重要。人肺 成纤维细胞的体外实验研究表明，前列腺素E2(PGE2)能抑制成纤维细胞 的增殖分化，胶原的合成。且可对肿瘤坏死因子0【(n师．Q)，转换生长因 子．p(TGF．D)致炎致纤维化产生负性影响。 本实验旨在用塞来昔布抑制博来霉素致大鼠纤维化模型中的前列腺 素的合成。通过观察肺组织内前列腺素E2分布，并间接量化其含量，以 及测量肺泡灌洗液中环磷腺苷(C舢岬)n盯．Q的表达水平，并做相关统 计分析，以观察前列腺素E2(PGE2)在肺纤维化模型中的动态变化，给 纤维化中的作用和可能存在的机制。 方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心 盐水每日一次灌胃，同时用生理盐水每日一次肌肉注射，分别于7、14、 博来霉素(5mg／l(g)，于造模后第一天开始给予生理盐水每日灌胃一次， 用生理盐水每日肌肉注射一次。分别于7、14、28天处死。(3)塞来昔布 日用塞来昔布溶液(塞来昔布与生理盐水配成5％溶液)250m∥蚝灌胃， 1次／d，同时用生理盐水O．1ml／2009每日一次肌肉注射。分别于7、14、 中文摘要 组(PG组)气管内一次性注入博来霉素(5mg／l(g)， 给予16，16二甲基前列腺素E2肌肉注射(100u舭唱．d) O．5ml／2009每日一次灌胃。分别于7，14，28天处死。 定于4％多聚甲醛溶液中，制作病理切片通过髓染色、Masson胶原染色 来评价肺泡炎和肺纤维化的程度，并按照Sz印iel法分为4级。用免疫组 化法检测PGE2，并用图像分析系统半定量测定PGE2的平均积分光密度 值，以此值来代替肺组织中PGE2的含量。右肺上叶制成匀浆测定肺组织 中羟脯氨酸浓度，对左肺进行肺泡灌洗，测定肺泡灌洗液中环磷腺苷 据。 结果： 7天时肺泡炎程度与BLM组比较无统计学差异，纤维化程度较BLM组7 点肺泡炎及纤维化程度与BL组SL组均明显减轻(PO．05)。 含量随着造模时间延长逐渐升高，于28天达高峰，与NS组比各时间点 间延长呈增高趋势，于28天达高峰。7天时与BLM组比较无统计学差异， 比较HYlP含量均减低，具有统计学意义(pO．05)。 甲基前列腺素E2，免疫组化显示各时间点均高于BLM组(pO．05)。 4肺泡灌洗液中n盯．0【，C舢含量变化：BLM组各时间点与NS组比 中文摘要 含量是降低的(po．05)。7天时各组C舢洄比较未见统计学差异。而于 结论： l应用博来霉素气管内给药，可引起明显的肺泡炎和肺纤维化，复制肺 纤维化模型具有可行性。 2肺纤维化动物与正常动物比较在炎症损伤期肺组织PGE2含量升高，而 在纤维化形成过程中及纤维化后期肺组织中PGE2含量降低。纤维化肺组 织肺泡灌洗液中CAMP含量降低，n师．a含量是升高的。 3PGE2可能为纤维化保护因子。其抑制n师．a的合成，增加C脚的 含量可能为其保护作用的重要机制。 4在早期肺泡炎程度无明显差异的情况下，抑制PGE2合成可使肺纤维化 加重，炎症并非肺纤维化发生发展存在的充分必要条件，纤维化加重可 独立于炎症情况改变而发生。 5应用16，16二甲基前列腺素E2可减轻博来霉素所致的肺泡炎和纤维 化程度。 关键词：肺间质纤维化；羟脯氨酸；16，16二甲基前列腺素E2；肿瘤 坏死因子．a；腺苷环化酶；博莱霉素 仃eatmentisnot is newtreatment ideal，andto