汉族马凡综合征患者基因突变及临床特征的研究.pdf

2 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………3 英文摘要………………………………………………………………5 前 言………………………………………………………………7 材 料………………………………………………………………10 方 法………………………………………………………………13 结 果………………………………………………………………25 讨 论………………………………………………………………32 结 论………………………………………………………………39 参考文献………………………………………………………………40 致 谢………………………………………………………………43 综 述………………………………………………………………44 参考文献………………………………………………………………47 缩略词表………………………………………………………………49 3 万方数据 汉族马凡综合征患者基因突变及临床特征的研究 【摘要】 目的 对汉族马凡综合征（Marfan syndrome ，MFS ）患者的原纤维蛋白－1 （fibrillin- 1，FBN1 ）基因，转化生长因子受体1 （Transforming Growth Factor Beta Receptor Type Ⅰ，TGFBR1 ）和转化生长因子受体2 （Transforming Growth Factor Beta Receptor Type Ⅱ，TGFBR2 ）进行基因突变筛查，明确相应MFS 患者的发 病原因，并研究其临床特征。 方法 提取29 例汉族MFS 患者的基因组DNA，PCR 扩增FBN1 的65 个外显子， TGFBR1 的9 个外显子，TGFBR2 的7 个外显子，应用DHPLC-DNA 测序方法 检测基因突变，对未发现突变的病人，应用多重连接探针扩增技术(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification；MLPA)检测FBN1 和TGFBR2 是否存在 缺失突变。 结果 1、在29 例MFS 患者中发现12 种FBN1 基因突变，其中有7 种错义突变， 2 种无义突变，2 种剪切位点突变，1 种移码突变。12 种突变中，有8 种为新发 现的突变，分别为2359AT (S787C)、3380GT ( G1127V)、4151TC (M1384T) 、 4244GA(C1415Y) 、6071GT (C2024F) 、IVS2+ 1GT 、IVS37+5GA 和 7970 CG+7971 delC ；在FBN1 中发现11 种多态性，其中6 种为新发现的多态性： IVS43-30delCCT、IVS45-63GT 、IVS47-28CT、IVS52+127TC 、IVS52-23GC 、 IVS57+63AC 。 2 、TGFBR1 发现4 种多态性，其中3 种为新发的多态性：IVS6+109AC 、 1032TC(N344N)和1216TC(L406L)；TGFBR2 发现4 个多态性均已报道。 3.、MLPA 未检测出FBN1 和TGFBR2 的缺失突变。 4 、本研究小组2004 年至今共发现的25 例汉族MFS FBN1 突变患者。临床 表现的比较分析显示：本组MFS 患者骨骼系统主要标准发生率和晶状体异位发 生率低于西方MFS 患者（12% vs 32%；P 0.05 和12% vs 54%；P0.01 ），升主