西他列汀及其哌嗪衍生物的合成和表征.pdfVIP

摘要 摘要 近年来，糖尿病(DiabetesMellitus)的发病率出现了快速增长的趋势，与冠 心病、肿瘤并称为人类健康的三大杀手。西他列汀作为治疗2型糖尿病的二肽 基肽酶．Ⅳ(DPP．IV)抑制剂，因疗效佳、安全性高、耐受性好和副作用少而得 到了广大2型糖尿病患者的青睐。 本文综述了糖尿病的基本知识、治疗方法和治疗药物，重点介绍了药物中 的二肽基肽酶．Ⅳ抑制剂和其代表药物西他列汀，对文献报道的西他列汀合成路 线进行了详尽的介绍。 在分析文献报道合成路线的基础上，拟定了一条简单易行的合成路线。以 丙二酸、2．氯毗嗪、2，4，5．三氟苯乙酸和S．苯甘氨酸等为起始原料，合成了四个 重要中间体和一个手性诱导剂：丙二酸亚异丙酯、3-(--氟甲基)．5，6，7，8．四氢【1，2，4】 ．7(8／-／)．基】．1．(2，4，5．三氟苯基)丁烷．2．酮和S．苯甘氨酰胺。经过12步简单反应完 成了西他列汀的全合成，总收率为8．39％。特别对5-[1．羟基．2-(2，4，5．三氟苯基) 亚乙基】．2，2．二甲基．1，3．二氧六环．4，6．二酮和4．氧代-4．【3．(三氟甲基)．5，6一二氢 了优化，既降低了成本又提高了产率。