胆汁酸对梗阻性黄疸肠黏膜屏障的保护作用及机制研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………··1 英文摘要……………………………………………………………………一6 英文缩写……………………………………………………………………14 研究论文胆汁酸对梗阻性黄疸肠黏膜屏障的保护作用及其机制的研究 引言……………………………………………………………………16 第一部分胆汁对梗阻性黄疸患者肠黏膜屏障的作用及TGR5表达的影 响 前言……………………………………………………………………18一日Ⅱ舌……………………………………………………………………l 材料与方法……………………………………………………………19 结果……………………………………………………………………31 附图……………………………………………………………………33 附表……………………………………………………………………39 讨{仑……………………………………………………………………41 小结……………………………………………………………………43 参考文献………………………………………………………………44 第二部分胆汁酸对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的作用及TGR5表达的 影响 前言……………………………………………………………………4747刚舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………48 结果……………………………………………………………………60 附图……………………………………………………………………62 附表……………………………………………………………………65 讨{念……………………………………………………………………66 小结……………………………………………………………………67 参考文献………………………………………………………………67 第三部分胆汁酸通过上调TGR5表达促进肠上皮细胞增殖 前言……………………………………………………………………70日U舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………71 结果……………………………………………………………………82 万方数据 附图……………………………………………………………………87 讨论……………………………………………………………………96 小结……………………………………………………………………·98 参考文献………………………………………………………………98 结论…………………………………………………………………………100 综述胆汁酸膜受体TGR5研究进展…………………………………一10i 致谢…………………………………………………………………………121 个人简历…………………………………………………………………一122 万方数据 中文摘要 胆汁酸对梗阻性黄疸肠黏膜屏障的保护作用及其机制的研究 摘 要 梗阻性黄疸(obstructiveiaundice，OJ)导致排入肠腔内的胆汁减少甚 至缺如，引起肠腔内细菌过度生长，内毒素释放增多，肠上皮细胞增殖减 少，凋亡增多，肠黏膜紧密连接破坏，从而造成肠黏膜屏障损伤通透性增 高。肠腔内细菌及内毒素通过损伤的肠黏膜进入血液循环，引起局部及全 身感染，甚至造成败血症、全身炎症反应综合征或多器官功能衰竭等严重 并发症。 胆汁酸是胆汁的活性成分，人类胆汁酸主要包括初级胆汁酸(胆酸和 鹅去氧胆酸)、次级胆汁酸(石胆酸和去氧胆酸)以及它们的甘氨酸和牛 磺酸结合形式。初级胆汁酸在肠道细菌作用下转化为次级胆汁酸。胆汁酸 是一种两性分子，其主要功能是促进脂质和脂溶性维生素的消化和吸收。 此外，胆汁酸还能够调节肠道菌群，维持肠黏膜屏障的完整性。最近