c-Jun氨基末端激酶-小干扰RNA预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.pdfVIP

·2472· ·实验研究· c—Jun氨基末端激酶一小干扰RNA预处理对 小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响 徐刚卢锡华 【摘要】 目的观察c—Jun氨基末端激酶(JNK)靶向小干扰RNA(JNK—siRNA)预处理对小鼠 呼吸机相关性肺损伤(VIL／)的影响。方法实验用C57BL／6J小鼠50只，采用随机数字表法分为5 组(n=10)：常规潮气量组(NVT组)、大潮气量组(HvT组)、HvT+载体组(HV，+Vehicle组)、HV，+ h后 抽取动脉血进行血气分析，记录动脉血氧分压(PaP：)。实验结束后留取小鼠左肺，分别检测肺组织 湿／干重比(W／D)，光镜下观察肺组织病理改变并测定肺泡损伤率(IAR)，电镜下观察肺组织超微结 构改变，反转录一聚合酶链反应(RT—PCR)和Westernblot分别检测JNKmRNA及磷酸化JNK(p-JNK) 蛋白表达水平，原位末端细胞凋亡检测法(TUNEL法)检测肺组织细胞凋亡指数(AI)。结果与NⅥ1 组比较，HV，组肺组织中JNKmRNA(o．93±0．15比O．41±o．09)及p-JNK蛋白(2．78±0．78比 W／D(5．45±0．83比2．824-0．73)、IAR【(44．444-5．77)％比(5．33±1．93)％]和AI[(46．15± 2．57)％比(2．73±o．76)％]均升高(P0．01)；肺组织形态学结构及超微结构均呈明显损伤性变化。 mRNA(0．53± 与HVT+Vehicle组和HVT+siRNANegati，。组比较，HVT+siRNAJNK组肺组织中JNK O．10比0．88±0．16、0．88 4-0．76、2．96±0．54)表达水平 4-0．11)及p-JNK蛋白(1．32±0．46比2．82 均降低(P0．01)，Pa02[(87 4-6)mmHg]升高(P0．01)，W／D 4-9)mmHg比(59±7)mmHg、(63 (2．88±0．45比5．424-0．56、5．23土0．66)、IAR{(20．52±2．88)％比(39．84±3．06)％、(38。62± 4．34)％]和AI[(13．724-1．66)％比(45．364-2．48)％、(44．434-2．48)％]均降低(P0．01)，肺组 织形态学结构及超微结构异常改变均有不同程度的减轻。结论JNK-siRNA预处理可减轻小鼠呼 吸机相关性肺损伤，其机制可能与其抑制JNK信号途径介导的细胞凋亡有关。 【关键词】c—Jun氨基末端激酶；呼吸机相关性肺损伤；小干扰RNA；小鼠 EfR!ctof N—terminalkinase—smallRNA onventilator—induced c—Jim interferingpretreatment inmiceXu Tumor lunginjury Gang，LuXihua．DepartmentofAnesthesiology，4历fi眦dHospitalof z沁ngzhouUniversity、Zhengzhou450003．China author：LuXihua，Email：lxhhn*zlrr@126．corn Corresponding Toobservet11ee艉ctofsmall c—JunN—ter- Objective RNA(siRNA)of 【Abstract】 interfering minaI onventilator—induced mice．Methods kinase(JNK)pretreat