CKD患者血管钙化与钙磷代谢紊乱.pdfVIP

中国中西医结合肾病杂志2015年10月第16卷第10期 CJITWN,October2015,Vol．16,No．10 ·847 · ·著名专家论坛 · CKD患者血管钙化与钙磷代谢紊乱 ①△ ① 余 毅 郭 芳 余毅，男，50 岁，医学博士，教授，主任医师，硕士研究生导师。 南京军区福州总 医院血液净化科主任、肾内科主任医师。 担任中国医院协会血液净化中心管理分会 常委，福建省血液透析治疗质量控制中心主任委员。 《中华高血压杂志》、《中国血液 净化》、《中国中西医结合肾病杂志》和《世界临床药物》编委。 从事肾脏病专业 26年，临床经验丰富，研究方向为慢性肾脏病血管钙化的防治。 在《Am J Hyper- tens》、《Am J Nephrol》、《中华医学杂志》等医学刊物发表论著100余篇，主编《肾内科 医师查房手册》，承担省级自然科学基金和科技计划重点项目4 项。 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是慢性 过促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, 肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者死亡的主要 VSMC)向成骨样细胞转分化,诱导 VSMC 凋亡,改变 原因,占CKD患者死亡率的50%以上。 血管钙化已 VSMC表型,促进线粒体氧化应激、内皮炎症和活性氧 成为CKD患者CVD高发和心血管事件增加的独立危 的产生及增加成纤维细胞生长因子 23(fibroblast 险因素。 影响CKD 患者血管钙化的因素错综复杂, growth factor-23,FGF-23)的水平等途径,持续损伤 除年龄、高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常等传统危险 心血管系统[6~8]。 因素有关外,钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢 1．1 成骨样反应与血管钙化 Jono 等发现, 进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)、矿物质和骨 VSMC在高磷培养条件下,表达核心结合因子 α1 异常等非传统因素更参与了CVD 的发生和发展。 典 (Cbfα1)明显增高,继而使下游骨基质蛋白大量表达 型的软组织钙化常为磷酸钙盐沉积,绝大多数以羟基 并和钙盐结合沉积,VSMC发生钙化;磷通过细胞膜上 磷灰石的形式存在。 钙磷沉积可发生在血管壁、心肌 的Ⅲ型钠磷转运体(type Ⅲsodium -phosphate trans- 和心脏瓣膜,血管钙化包括内膜钙化和中层钙化。 高 porter,Pit-1)进入胞内。 另有研究发现,在细胞外的 磷血症和正钙平衡是引起 CKD患者血管钙化的重要 磷浓度高于正常生理水平时,Pit -1相当于磷的传感 因素[1~4] ,导致CKD患者全因和心血管死亡率明显增 器,有细胞信号传导的功能,可以调控ERK1/ 2激酶的 [5] [9] 加,严重影响患者的生存质量 。 活性,促使VSMC 向骨软骨细胞转分化和钙化 。 我 们对CKD5D期患者的研究发现,血管中膜表达Pit-1, 1 高磷血症 且Pit-1的表达量与血磷水平、钙磷乘积以及血管钙 大量临床研究显示,CKD患者的血管钙化与高磷 化程度密切相关。 提示在CKD5D期内环境下,Pit-1 [10] 血症有关。 Eddington等对 1203 例非透析 CKD患者 介导磷的转运参与了血管钙化的发生发展 。 同样, 进行前瞻性研究后发现,血磷水平与心血管死亡风险 我