Nestin调控多发性骨髓瘤细胞生物学行为研究.pdf

10m硼4舢啪㈣00帅叭110m1 Y2598997 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也 不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料， 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 笨亏泌丕 日期： 塑!里主：卑 I 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研 究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本 人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中 国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科 大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和 磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部 分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：兰金遂塑 指导教师签名： 鱼￡：兰： 日 期： 竺兰≥!塑 目 录 一、摘要 中文论著摘要…．．．…．……………．．．………………．．．．1 英文论著摘要…………………………………………。．3 二、英文缩略语……．…………．……………．……………．5 三、论文 前言………．．…．．………．．………．………………．．．6日U舌………．．…．．………．．………．………………．．． 材料与方法…………………………………．………．．7 实验结果．……．…………．…………………．…．…．．．8 讨{仑．．．…．．．．．．．．………………．．…．…．．……．．…．．．11 结论…．．．…．……．…．．．．．．．……．．………．．．……．．12 四、本研究的创新性的自我评价…．．．．………………………． 13 五、参考文献……………………………………………．14 六、附录 综述…．……………………．……．．…．…………．．17 在学期间科研成绩………………………．……………24 致谢……………………………．…………………25 个人简介…………………．………………………．．26 ·中文论著摘要· Nesti n调控多发性骨髓瘤生物学行为的研究 多发性骨髓瘤是B细胞起源的、以骨髓克隆性浆细胞恶性增生和异常积累， 并伴单克隆性免疫球蛋白增多为特征的一种衰竭性、不可治愈的恶性疾病。骨髓 中恶性浆细胞的克隆性增殖和转移、血浆和／或尿中出现单克隆蛋白及器官功能障 碍是本病的主要特点。该病目前尚不能被彻底治愈，中位生存期大约为30年， 是导致患者死亡的严重疾病之一，因此，能够抑制甚至逆转多发性骨髓瘤进展是 医学研究的重要目标。 巢蛋白(nestin)是最晚被识别的最大中间丝蛋白，其聚合、解聚不仅能直接 影响细胞内部的信号传导，而且参与细胞周期中的如增殖、分化、迁移等重要过 程。研究人员在对实体瘤的研究中发现：nestin在肿瘤的发病也起到了至关重要的 作用，能够提示肿瘤的恶性程度，并可以作为肿瘤的诊断、预后的因素。令人意 外的是，在多发性骨髓瘤患者体内成熟的浆CDl38+CD38+细胞以及多种多发性骨 髓瘤细胞系中，nestin亦有明显的表达趋势，但是nestin在多发性骨髓瘤中的作用 并未得到系统的、科学的研究。目前，仅有研究者推测在多发性骨髓瘤中的浆细 胞的髓外迁移过程中，nestin可能发挥了类似的其在实体瘤中的功能，或在多发性 骨髓瘤的恶性浆细胞的异常蛋