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蔺竹虫亭◎
中 文 摘 要
体,以N,N.二乙基丙烯酰胺(DEA)为温度敏感的功能性单体,采用不同的实验方
法,制备了具有不同尺寸的球形结构的凝胶;通过改变聚合物的结构及组成,调
整载药凝胶在不同生理环境下的释药速率;通过对凝胶生物相容性的初步研究,
显示出其在临床口服药物载体方面特别是肠部定位释药方面具有良好的应用前
景。取得的主要结果有:
1.采用自由基溶液聚合的方法,合成了一系列可溶于碱性溶液的羧甲基壳
到了所需的凝胶粒子;溶胀实验表明,该凝胶粒子具有明显的pH敏感性;对VB2
药物的释放结果表明,凝胶粒子在pH=1.2的缓冲溶液中的药物释放速率明显低
率,可以明显降低载药粒子的释药速率。
2.在上述工作的基础上,合成了一系列具有不同接枝率的羧甲基壳聚糖
合溶液中进行交联,得到了具有双交联键结构的凝胶粒子;溶胀实验表明,水凝
胶粒子具有明显的pH值敏感性和温度敏感性,并且由于其双交联结构和较高的
接枝率,该凝胶粒子在pH=7.4的介质中相对较为稳定;对比单纯用钙离子交联
的凝胶粒子和含有双交联键结构的凝胶粒子的体外药物释放行为,表明具有双交
联网络结构的载药粒子其缓释效果明显优于单交联的载药粒子;升高温度及增加
CMCTS.g-PDEA接枝物的接枝率,均可明显降低载药粒子的释药速率。
3.采用无皂乳液聚合的方法,在水溶液中制备了具有核壳结构的
增加,并且随着MAA用量的增加,粒子直径逐渐增大;随着微球体系中MAA用
量的增加,凝胶微球体积相变温度(LCST)J丕渐升高,并且可接近人体的生理温
度;药物释放结果表明,P(DEA.eO.MAA)微球比PDEA微球具有更好的缓释效果,
两埘土孽◎
并且该药物运输体系可以减少牛血清蛋白(BSA)在胃液中的释放量,具有在肠部
定位释放的应用前景;细胞毒性实验结果证明,P(DEA.CO.MAA)具有良好的生
物相容性,有望应用于生物医药领域。
4.采用简单方法制备的自组装CMCTS.g-PDEA微凝胶,通过接枝率的变化
可以得到微囊和微粒两种形态,微凝胶尺寸较小;在不同pH值下药物释放结果
显示,微凝胶在酸性环境中的释药速率明显低于碱性环境中的释药速率,同时微
凝胶的结构对药物释放速率有很大影响,对于具有囊泡结构的微凝胶,其药物释
放速率随接枝率的增大而减缓,而对于颗粒形状的微凝胶虽具有较高接枝率,但
由于其网络交联密度的影响,药物释放速率较快;细胞毒性实验研究结果证明了
该药物运输体系无毒、具有良好的生物相容性,并且对于细胞的增殖有一定的促
进作用,具有应用于生物医药学领域的良好前景。
段聚合物,该聚合物胶束在水溶液中可自组装形成粒径均一的纳米胶束,并且聚
合物胶束的临界胶束浓度较低;载药胶束的体外释药动力学研究表明载药胶束的
释药过程具有明显的温度响应性,此种药物运输体系对于注射型药物的定位释放
具有一定的应用前景。
关键词:羧甲基壳聚糖;聚(N-乙烯基吡咯烷酮);聚(N,N一.-7.基丙烯酰胺);聚
甲基丙烯酸;pH敏感性;温度敏感性;微球;微凝胶;微囊;胶束;临界相转
变;原子转移自由基聚合;无皂乳液聚合;接枝共聚物;药物释放
蔺竹土亭◎ 博士学位论文马丽饿
Abstract
Inthis chitosanand acidareusedas
thesis,earboxymethylmethacrylic
functional is usedas
pH-sensitive monomers,and
N,N—diethylacrylamide
functionalmonomer.Thermo··and
temperature-sensitive pH·-sensitivehydrogel
wimdifferent
sizesand structurehavebeen
beads/microgels
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