YAP和PYAP在肝细胞癌中的表达和其临床生物学行为关系研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………一4 英文缩写…………………………………………………………………．．7 研究论文YAP与P-YAP在肝细胞肝癌中的表达与其临床生物学 行为关系的研究 —1L—jL一 O．．．．．I 月U吾……………………………………………………I m·01……………………·8 材料与方法…………………………………………………………一9 结果…………………………………………………………………18 附图…………………………………………………………………21 附表…………………………………………………………………27 讨{仑………………………………………………………………………………………．30 结论………………………………………………………………………………………．33 参考文献……………………………………………………………34 综述YAP与恶性肿瘤的研究现状与进展………………………………37 致谢………………………………………………………………………………………………46 个人简历…………………………………………………………………48 万方数据 中文摘要 YAP与P．YAP在肝细胞癌中的表达与其临床 生物学行为关系的研究 摘 要 carcinoma)是肝脏原发肿瘤中 目的：肝细胞癌(HCC，hepatocellular 最常见的类型，也是我国乃至全世界．最常见的恶性肿瘤疾病之一。通常 HCC被发现时患者已进入晚期，常规化疗对其作用不明显，致使生存率 较其它癌症显著降低。因此，加强对HCC的发病机制研究，寻找更多关 于肝癌基因及抑癌基因的表达并明确其与HCC的关系已成为当前研究的 重要方向。 Hippo通路在促进细胞凋亡，限制细胞增殖，调控器官分化方面起着 重要的作用。YAP(Yes—associatedprotein)即Yes相关蛋白，作为该通路下 游的效应因子，多以磷酸化形式(P．YAP)参与细胞信号转导以调控细胞 凋亡与增殖的平衡。在病理状态下，被阻断或失活的Hippo通路对YAP 磷酸化作用失效致YAP自身活性增强使细胞增生和凋亡间平衡失调、组 织器官过度生长及肿瘤发生。国内外相关研究表明，YAP作为新近发现 的癌基因，参与胃癌、结肠癌、肺癌等多种肿瘤的形成和发展。但YAP、 P．YAP在肝细胞肝癌组织中的表达情况及意义报道还不多见。本课题以原 发肝细胞肝癌患者为研究对象，应用常规病理免疫组化技术、蛋白印迹 (Western 织及正常肝组织中的表达情况，从基础与临床相结合角度分析其表达意 义，研究了YAP表达与患者年龄、肿瘤大小、AFP水平、病理分级、血 管侵犯情况及TNM分期的关系，进而推测YAP在肝细胞肝癌发生发展 中的重要功能及意义，为肝癌的发生和诊治提供一定依据。 方法：收集唐山市工人医院肝胆外科2012年8月至2014年7月间具 有完整临床及病理资料的78例肝细胞肝癌根治性切除术的标本。所取标 本一式两份，一份用中性福尔马林固定置备石蜡切块供HE染色和免疫组 化使用，一份留取新鲜组织供Westernblot备检。HE染色，镜下观察三 种组织标本的病理变化；应用免疫组织化学染色SP法检测YAP、P．YAP 在三种组织中的表达情况；从冷冻组织中提取蛋白，用Westernblot方法 万方数据 中文摘要 检测各组标本中YAP、P。YAP蛋白的表达情况；卡方检验分析YAP与 HCC患者年龄、肿瘤大小、病理分级、转移情况及TNM分期的关系；