天然产物RigidiusculamidesA和B不对称全合成及研究.pdfVIP

摘要 摘要 本论文工作包含以下三方面内容： 一、(563．4．羟基．5．烷基．2．吡咯烷酮1的合成研究： 手性2．吡咯烷酮1是一种较为常见的合成中间体，具有广泛的合成应用价 值。本节工作先从天然L-酪氨酸出发，经过酯化、上保护基和还原反应，高效 地制得肛甲基氨基醇4，三步反应，总产率为85％；N-甲基氨基醇4经过氨基保 护和氧化反应形成N-Boc一仅．酪氨醛11。 接下来，我们运用Sml2作用的Reformatsky反应高效的合成p一羟基一丫-氨基酸 酯13，该方法操作方便、反应速度快；最后我们将化合物13氮上去Boc保护并 发生分子内环化反应，便可得到2．吡咯烷酮1，两步反应产率为86％。2．吡咯烷 A或B，其中C．5位立体化学都是源自天然酪氨酸的手性中心，以S构型存在。 一：…HC：02H里啪Di。燃 Bn。人∥声r,,-C∞H。业ct-BrC％H(CH3等)C02Et 啪础 卧o a)TFA，CH2012 R R2 R3R4 1a：OH H H b)K2003．toluene CHA 1b：HHOHCH， ∞ two 1c：HCH，OHH steps．yield：86％ 旅l， 1d：OHH HCH， (1a：1b：lc：ld=58：26：8：8) A和B的不对称合成： 二、天然产物Rigidiusculamides albonectria 2009年，车永胜课题组从真菌类ascomycetefungus rigidiuscula A—D(图 中提取得到四个具有2．吡咯烷酮衍生物，依次命名rigidiusculamide 1．3)，并发现该类化合物具有抗宫颈癌细胞Hela和乳腺癌细胞MCF一7的细胞毒 性。化合物rigidiusculamideA的结构为顺式3,4．二羟基．2．吡咯烷酮；化合物 B的结构为3．羟基．2，4．--n}t,咯烷酮。但是，关于这两个具有2． rigidiusculamide 吡咯烷酮结构化合物的全合成工作，至今仍未见报导。 摘要 我们从关键中间体2．吡咯烷酮1出发，合成了文献中报导的天然产物 rigidiusculamideA结构18a和差向异构体18b。首先，2．吡咯烷酮I经过消除反 邻二醇化合物17a和小量17b，最后切除氧上苄基，分别得到化合物18a和18b， 三步反应，以81％产率得到化合物18a，另外非对映体18b只有不到1％的量。 A的结构和数据对比，我们发 通过化合物18a、18b和天然产物rigidiusculamide 现化合物18a的立体化学与天然产物不一样，而化合物18b与天然产物互为对映 A所对应的结构应如18c所示。 体。因此，我们推测天然产物rigidiusculamide BnO． (a)MsCI．Et3N．0‘C、7多、．／ K20s02(OH)4，NMO ’ V h，