二硝酸异山梨酯对不稳定型心绞痛患者P选择素、血栓烷（TXB2）、6ketoPGF1a水平的影响.pdfVIP

中文摘要 墙 言j 有机硝酸酯类用于心绞痛的治疗已有100多年的历史，一直 是治疗冠心病最有效、最重要的药物之一，但长期以来人们对其药 理学作用的认识只限于血管扩张作用。近十年随着内皮源性舒张 因子(EDRF)的研究进展，硝酸酯类的抗血小板作用逐渐被验证。 目前的研究表明，P一选择素是一种膜糖蛋白，储存在血小板的Or_ 颗粒及内皮细胞的Webal—Palade小体中。当血小板被活化时， 其可迅速表达于血小板表面，是血小板活化的最特异性分子标志。 另外，P一选择素作为黏附分子可影响炎症过程初始阶段中性粒 细胞的功能，在炎症和栓塞的发生发展过程中起中心环节作用。 吸附法观察二硝酸异山梨酯(ISDN)作为外源性的NO供体对不 稳定型心绞痛(UAP)患者ad,板表面P一选择素表达及血浆中血 栓烷(TXB：)、6一keto—PGFla的影响，并初步探讨其量效关系。 验材料 1．实验对象 例，其中男性41例，女性20例。年龄44岁～76岁，平均(64± 12)岁。近10天未服用阿司匹林、抵克力得等抗血小板药物；48 小时内未应用硝酸酯类药物；元严重肝肾功能不全，哮喘发作及糖 尿病。 ·1· (2)正常对照组：健康献血员20例。其中男性13例，女性7 例。年龄42岁-55岁，平均(48-+6)岁。 2．主要试剂及仪器 二硝酸异山梨酯针剂(ISDN)，FITC—P一选择素单克隆抗体， 800型酶标光 TXB，测定试剂盒，6一keto—PGFla测定试剂盒，Elx 度计，05PR一22型冷冻离心机，FACSCAN型流式细胞仪。 实验方法 1．体内实验 入选UAP患者45例，随机单盲分为3组，分别给予不同浓度 静滴后2h、8h分别采肘静脉血4ml。 2．体外实验 随机选择UAP患者16例，清晨空腹采肘静脉血10m／。提取 富血小板血浆后平均分装8管。分为AB两组，每组4管，A组分 别加入等体积PBS与不同浓度ISDN，终浓度分别为1．25ug· 组加药方式同A组，培养2h。 3．健康对照组 清晨空腹采肘静脉血4ml。 4．P一选择素测定 采血后立即注入含有3．8％枸橼酸钠塑料试管中，60分钟内 离心(800r，5min)，提取富血小板血浆PRP。分别加入己备有 内用FACSCAN型流式细胞仪检测。收集10000个血小板，利用 Cell—Quest软件进行资料采集和分析。 ·2· 5．血栓烷(TXB2)及6一keto—PGFla测定 ELISA酶联免疫吸附法成套试剂盒测定。 ’ 6．统计学处理 计量资料以均数4-标准差(i±s)表示，并采用配对t检验。 双侧P0．05为统计学差异显著。 实验结果 1．与健康对照组比较：UAP患者血小板表面P一选择素表达 及血浆TXB：水平均明显升高。而血浆6～keto—PGFla则明显低 于健康对照。TXB2／6一keto—PGFIa较健康对照组升高。 2．体内实验中，不同浓度ISDN静点后2h和8h血小板表面P 用药8h时，4rag·h“组与8rag·h“组P一选择素表达的抑制均 较2rag·h“组有显著性差异(PO．05)，而前两组间无统计学差 异。 —PGFla除在2mg·h-l组2h时无明显变化以外，其余各组各时 点均较用药前明显升高(P0．05)。 4．体外实验中，血小板表面P一选择素表达及血浆TXB：水平 —PGFla水平变化无统计学意义。 ·3· 讨 论 P一选择素属细胞粘附分子选择素族，合成并储存于内皮细 胞内分泌型Weibel—Palade颗粒和血小板“颗粒内，当血小板被 活化伸出伪足时，细胞骨架发生