海洋鞘糖脂clarhamnoside的全合成及其系列KRN7000类似物的合成的研究.pdf

中国海洋大学博士论文 海洋鞘糖脂clarhamnoside的全合成 及系列KRN7000类似物的合成研究 摘要 类结构独特的糖脂，与广泛存在于几乎所有的高等动物和植物中的p．鞘糖脂(p．GSLs)相 比，a-GalGSLs都是通过静半乳糖糖苷键与神经酰胺相连而得。这些天然及许多化学合成 糖脂含量过少，纯化、分离、鉴定都较为困难，限制了鞘糖脂的研究进展。本文通过对海 种有效的合成鞘糖脂的策略，对于开发化学合成的鞘糖脂和进幸亍鞘糖脂类化舍物的构效关 系研究奠定了基础。本论文的工作主要分为以下两个部分． 一、本文首次完成了结构新颖的海洋天然鞘糖酯clarhamnosidc的全合成工作。 键连接神经酰胺，该糖的2位又通过q．糖苷键与另一个半乳糖连接，这种结构在天然物中 极为少见，也是糖合成化学的难点之一；另外它是目前发现的唯一含有末端鼠李糖单元的 的全合成进行研究。 通过对clarhamnoside结构的分析，将其分为四个砌块并 分别加以合成，通过逐步延伸法将四个砌块依次连接。(1)以 D一半乳糖为原料，通过糖烯制备2一脱氧糖后，利用Wittig反 应打开糖环并延长碳链的方法制各了植物鞘氨醇受体； (2) 探讨了不同类型糖基给体和带有不同保护基的硫瞢给体的 立体选择性糖苷化反应条件。首次发现带4,6一O-苄叉的硫苷给体可以取代相应的三氯乙酰 亚胺酯给体用于立体专一性的制备*半乳糖鞘糖脂，简化了反应步骤；(3)在此基础上设 计了2—0-对甲氧基苄基-3．D．苄基．4，6n苄叉对甲基苯硫苷给体，利用该给体可以简便有效 到天然产物clarhamnoside的合成中。 性改变的结构原因。 性，相反却显示了较强的免疫抑制活性，并且没有细胞毒活性。其结构与KRN7000相比， (TMl-TM3)的合成方法做了探讨。 糖苷化，合成 oH。举oN 、学no o≯位 、一 n-一一一一一一一^v，＼／、～ 3秘。气|：：．，、v．v．v．v．v．v．v，， 、；，d oH T_ 睇Ho oH苫———————～ ”。。i“““““… 伽2 H 中国海洋大学博士论文 ∞ Ⅷ 、挚。晕oZ ＼，6 捧以 V 中再海洋大学博士论文 Total ofaNovelMarinederived Synthesis Clarhamnoside a-Galactoglycosphingolipid and onthe ofSeveral ofKRN7000 Study Syntheses Analogues Abstract It iswell-establishedthat ofthe andAxinella sponges genusAgelas produce withall as the