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钙超载引起组织细胞损伤的机制 1.线粒体膜损伤 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄钙↑ 早期：代偿 晚期：磷酸钙形成 ATP消耗↑、生成↓ 2.细胞膜损伤 胞浆[Ca2+]↑ 激活各种Ca2+依赖性酶，如膜磷脂酶分解膜磷脂 细胞膜和细胞器膜的损伤 3.加重酸中毒 胞浆[Ca2+]↑ ATP酶激活 ATP水解 释放H+ 4.蛋白酶激活 激活Ca2+依赖性酶 激活XO 5.再灌注性心律失常 6.破坏心肌结构，使肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用 三、 白细胞的作用 研究表明：  用除去白细胞的血液进行再灌注，可以防止水肿和减轻再灌注损伤，反之再灌注损伤加重，用补体抑制药降低补体，减少白细胞浸润，可减轻组织损伤。因此，白细胞在缺血/再灌注损伤中的作用日益受到重视。 缺血再灌注时，白细胞明显增加。以犬心肌缺血为例，再灌注仅5分钟，心内膜中性粒 细胞增加25%。 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1. 粘附分子生成增多 粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 2. 趋化因子生成增多 花生四希酸代谢产物如LT、血小板活化因子（PAF）、补体及激肽等增多。 白细胞组织浸润的机制 趋化（PAF、LTs)? 粘附 浸润 组织 持续的缺血缺氧 CAMs 上调 正常情况下，VEC与中性粒细胞相互排斥， 以保证微血管的正常灌流。 （二）白细胞介导的缺血-再灌注损伤的机制 1.微血管损伤 表现：无复流现象（no-reflow phenomenon）：在再 灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺 血区并不能得到充分的血液灌流的现象。 机制： （1）微血管血液流变学改变： 白细胞粘附：白细胞体积大，不易变形，在黏附分 子参与下，极易黏附，嵌顿，堵塞微 循环血管。 组织水肿， 内皮损伤， 血小板栓子， 形成无复流 （2）微血管口径改变： 内皮肿胀?管腔狭窄 缩血管物质的释放：内皮素，AngII PGI2与TXA2的失衡： PGI2：由VEC生成，扩血管，抑制血小板黏附，聚集 TXA2：由血小板生成，缩血管，引起血小板黏附，聚集 缺血，缺氧： PGI2?， TXA2? （3）微血管通透性增高： 组织水肿，血液浓缩，有利于中性粒细胞浸润 2.组织细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量生物活性物质 如FR、蛋白酶、细胞因子 第三节 机体的功能及代谢变化 一、 心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1.再灌注性心律失常 特点： 室性心律失常为主 影响因素： 缺血时间 缺血心肌的数量 可恢复心肌的数量 缺血的程度 再灌注血流速度及电解质紊乱情况 发生机制： 缺血心肌与正常心肌之间动作电位时程的不一致性，易形成兴奋折返 钙超载：延迟后除极的形成，传导减慢，触发多种心律失常（细胞内Na↑?Na/Ca交换蛋白反向转运?AP平台期，Ca内流↑?延迟后除极） CA刺激α-R ?心肌自律性↑ 室颤阈↓ 自由基增多：导致心肌细胞损伤，ATP生成减少，KATP激活?心肌电生理特性改变。 2. 心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP↑ ±dp/dtmax↓ 心肌顿抑myocardial stunning ，又称迟呆心肌 指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机